以下文章来源于Springer Healthcare，作者Springer Healthcare
本次专题会议分享了ASH前沿中的关于AA治疗进展以及2024 ASH会议上口头报告的一项来自中国的针对一线SAA治疗的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，并围绕AA治疗策略这一热门话题进行了专家讨论。
亮点呈现
1. 再生障碍性贫血的治疗瓶颈与未满足的需求
瓶颈1：标准免疫抑制治疗（IST）方案对重型再生障碍性贫血（SAA）和输血依赖型非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）患者的疗效有限。
瓶颈2：造血干细胞移植（HSCT）在中国的应用率低，仅占14%。HSCT的可及性受供体资源、医疗基础设施、患者经济条件和长期并发症风险等因素限制，药物治疗仍为主流。
瓶颈3：AA输血易发生铁过载，铁过载显著了增加患者死亡风险。
2. TPO-RA联合治疗方案在AA治疗中的最新进展
1) SAA治疗
国际及中国的最新指南推荐不适合移植SAA患者首选TPO-RA联合IST作为一线治疗，助力疗效进一步提升。
来自EBMT-SAAWP Race研究的2年随访分析表明，ATG和CsA联合艾曲泊帕的一线治疗改善SAA的远期疗效，2年DFS、EFS显著提升，OS有延长趋势，且不增加克隆演变风险。
来自中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究关注了海曲泊帕联合ATG及CsA作为SAA的一线治疗的疗效和安全性，结果显示在IST基础上联合海曲泊帕可显著提高6个月CR率，且3个月和6个月ORR呈现不同程度的提升。 来自日本多中心、前瞻性2期研究关注了艾曲泊帕联合ATG与CsA治疗AA的疗效与安全性，结果显示整体ORR较高，其中SAA患者26周ORR亦达到67%，且无不可控制的安全事件发生。 另一项来自中国单中心、前瞻性研究显示，海曲泊帕联合ATG、CsA与rhTPO用于SAA一线治疗的3个月血液学良好的缓解率达47.2%，随访期间未发生克隆演变。 Diaamond-Ava-First研究了阿伐曲泊帕联合ATG和环孢素一线治疗SAA的疗效与安全性，结果显示6个月的完全缓解率达35%，克隆演变发生率为4%。
国际指南共识中NSAA一线治疗策略的对比：英国指南目前依旧推荐ATG+CsA两药方案用于TD-NSAA一线治疗，而中国与美国最新指南均建议对于输血依赖的NSAA应等同于SAA治疗：对于不适合移植且体能状况良好的患者可采用ATG+CsA+TPO-RA的三联方案。
一项国际多中心、观察性研究分析了非重型再生障碍性贫血的治疗模式，NSAA患者不同治疗方案6个月、12个月ORR无显著差异，艾曲泊帕+CsA可有效提高三系应答率，年龄、诊断时PNH克隆和6个月时三系应答情况可能是NSAA患者生存预测因素。
一项来自中国单中心临床研究关注了海曲泊帕联合CsA改善新诊断TD-NSAA患者的血液学反应，海曲泊帕组3个月与6个月的ORR分别为57.1%与75.0%，均显著高于CsA单药历史对照组。
CD38单抗：来自中国的一项单中心回顾性研究，在2024 ASH中首次报道CD38单抗（达雷妥尤单抗）治疗复发难治性AA患者呈现初步疗效，血液学总缓解率达50%（5/10）。常见不良反应为感染与输液相关反应，安全性结果符合预期，仍需进一步扩大队列进行研究。
HSCT：
1）来自中国的单中心回顾性临床研究，儿童AA患者接受UCBT、haplo-HSCT及MSD-HSCT，结果显示，虽然儿童SAA患者首选MSD-HSCT，但是在缺乏同胞全相合供者时，haplo-HSCT/UCBT也可作为替代治疗，总生存相当。
2）来自美国的单中心经验：儿童SAA患者接受减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗预后良好。22例患者在30天后存活并实现100%供者嵌合，在HSCT后1年，所有幸存者均表现出＞95%供者嵌合率。
SAA患者的长期预后不佳，而TD-NSAA也面临疾病进展的高风险，但当前治疗面临HSCT可及性差，标准ST方案疗效需进一步提升，且患者同时存在铁过载风险等困境。
TPO-RA具有祛铁作用，可降低AA患者的铁蛋白水平，减少铁过载风险。与标准IST方案相比，TPO-RA联合ATG和CsA治疗方案能够显著提升SAA患者血液学缓解率，且未增加克隆演变风险，目前得到国内外指南的一致推荐。对于输血依赖的NSAA，指南推荐与SAA相同的治疗方案。临床研究数据显示，TPO-RA联合IST亦可改善TD-NSAA患者的血液学缓解率。
ASH最新研究显示了CD38单抗在SAA的初步疗效，替代供者及减低强度预处理方案为儿童SAA患者提供了更多接受移植治疗的机会，这也是未来SAA治疗策略可以进一步探索的方向。
1. 研究背景与设计
对于不适合进行HSCT的SAA患者，IST联合TPO-RA是国际指南推荐的一线治疗方案。 海曲泊帕是一种新型口服小分子TPO-RA，已获中国批准作为二线治疗用于原发性免疫性血小板减少症（ITP）和SAA。 本研究为一项随机、双盲、多中心3期临床试验，纳入240例SAA受试者。受试者分为海曲泊帕+IST组（160例）与安慰剂 + IST组（80例），对比两组的疗效与安全性。
6个月时的血液学CR：海曲泊帕+IST组的CR率为28.1%，显著高于安慰剂+IST组的13.8%（P=0.0129）。几乎所有亚组都观察到海曲泊帕+IST组在6个月时CR率相较于安慰剂组的优势。
海曲泊帕+IST组在第3个月和6个月的OR率均高于安慰剂组，分别达到50.6%和63.8%。
海曲泊帕+IST组获得血液学反应的中位时间为87天，短于安慰剂组的141天。 海曲泊帕+IST组在第3个月和6个月时脱离红细胞和血小板输注的患者比例均高于安慰剂组。
4. 安全性
两组治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，海曲泊帕+IST组未观察到新的安全性信号。 常见TRAE包括胆红素升高、转氨酶升高和乳酸脱氢酶升高等，均为可控范围。
5. 总结
以上研究结果表明，对于不符合造血干细胞移植条件的SAA患者而言，海曲泊帕是一种有效而安全的治疗。它可以提高血液学反应率，改善血液学反应的质量，并能加快血液学反应的获得，且安全性可控。