近日，减肥药巨头诺和诺德股价大跌约18%，市值蒸发625亿美元，约合4600亿元人民币。其市值急剧下跌的主要原因是该公司公布的减肥药物CagriSema临床数据未能达到市场预期，引发了投资者的广泛担忧。
CagriSema是诺和诺德开发的一种用于治疗肥胖症或超重成人的药物，它是一种固定剂量的复方制剂，包含长效胰淀素类似物cagrilintide 2.4 mg和GLP-1受体激动剂semaglutide 2.4 mg。这种药物设计为每周一次的皮下注射，通过减少饥饿感、增加饱腹感来帮助患者减少食量和降低卡路里摄入，从而实现体重减轻。此前，诺和诺德已经公布了CagriSema在治疗2型糖尿病的II期临床试验中的积极结果，显示其不仅能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，还具有显著的减肥效果。而在近期诺和诺德最新公布的临床3期试验REDEFINE 1的主要结果中，CagriSema的患者在68周后平均减轻了22.7%的体重，低于此前公司25%的预期水平，导致了股价的下跌。
这一低于预期数据，对诺和诺德来说打击不小。此前，诺和诺德凭借Wegovy打开了肥胖症的市场，本想以差异化产品组合，打出王牌CagriSema以夺取先机，以期超越礼来的减肥药Zepbound，迭代减肥药市场霸主地位，然而事与愿违，随着不及预期临床数据结果的披露，导致了公司市值的强烈反应。尽管如此，诺和诺德表示将会继续探索CagriSema作为减重疗法的潜力，并期待第二项关键性3期试验REDEFINE 2的结果，“在REDEFINE1试验中，CagriSema的减肥效果显示出其单一疗法优于semaglutide和cagrilintide，这让我们感到鼓舞。尽管只有57%的患者达到了最高的CagriSema剂量，但还是实现了这一目标。”诺和诺德负责开发的执行副总裁Martin Holst Lange说道。“凭借REDEFINE1试验获得的见解，我们计划进一步探索CagriSema的额外减肥潜力。”第二项关键3期试验REDEFINE2的结果预计将于2025年上半年公布，该试验针对患有肥胖或超重的2型糖尿病成人患者。资料显示，除了CagriSema外，诺和诺德的GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂Amycretin正在开发皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）两种剂型，目前拟开发的适应症为肥胖。在诺和诺德公布的小型1期临床研究中，患者接受Amycretin治疗12周后体重下降幅度达到13.1%，而安慰剂组仅为1.1%。这一结果表明Amycretin具有快速减重的效果以及较好的临床应用潜力，有望成为减重领域新星。作为糖尿病和肥胖症治疗领域的领导者，诺和诺德凭借其相关创新产品占据市场主导地位。但随着全球制药巨头礼来通过其相关王牌药物奋力追赶，“两王”格局已基本形成。CagriSema的试验结果不及预期，不仅影响了诺和诺德的股价，也可能改变其在激烈竞争的减肥药市场中的定位。但诺和诺德早已未雨绸缪，不断拓宽研发边界，强化慢性病治疗、心血管领域的布局。诺和诺德的业务定位相对集中，其产品主要涉及糖尿病、肥胖、罕见病以及其他慢性疾病四大治疗领域。截至2023年底，司美格鲁肽全球超百余项临床试验，除了糖尿病和肥胖症适应症以外，在NASH、疼痛、慢性肾病、卒中等方面均有布局。其中，司美格鲁肽治疗NASH的Ⅱ期临床试验已取得积极疗效数据，目前正在进行全球III期临床试验。另外，司美格鲁肽在治疗射血分数保留型心力衰竭肥胖成人患者的III期临床试验中同样取得了积极的疗效结果。其正在拓宽慢性病治疗边界，管线中有超过50%的项目基于全新的疾病机理，并希望在2025年实现50%的研发管线项目来源于外部合作。这种内生+外延并举的策略，积极向新兴治疗领域扩张，覆盖MR、ANGPTL3、VAP-1、NLRP3等靶点，主要治疗心血管疾病、MASH、帕金森病等适应症。在心血管疾病领域，诺和诺德专注于两大重点：动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心力衰竭。ASCVD包括血脂异常、系统性炎症、未控制高血压和难治性高血压；心力衰竭包括射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。今年3月，诺和诺德通过收购德国生物技术公司Cardior，强化了其在心血管疾病领域的研发管线。Cardior专注于开发靶向RNA，以预防、修复及逆转心脏疾病，其首要化合物CDR132L处于针对心力衰竭的2期临床研发阶段。CDR132L显示出良好的安全性和耐受性，同时相较于安慰剂可改善心力衰竭患者的心脏功能。诺和诺德新闻稿称“此项收购是诺和诺德进军心血管疾病领域相关战略向前迈出的重要一步”。综上，诺和诺德在慢性病治疗和心血管领域的布局显示了其在强化降糖减重全球地位的同时，通过内生+外延策略，不断布局新兴治疗领域，以期在未来实现更大的增长和创新。药物研发过程中，临床数据不及预期的情况虽然可能引起市场和投资者的短期忧虑，但从长远来看，这也可以视为研发过程中的一个自然现象，这些挑战同时也带来了改进、学习和创新的机会。长期趋势来看，医药行业的研发活动仍在稳步推进，技术的进步和以患者为中心的设计理念将继续推动新药研发向前发展。