▎药明康德内容团队编辑

2024年即将过去。在这一年里，全球生物医药产业见证了大量创新涌现，也为全球病患带来了全新的治疗机遇。辞旧迎新之际，让我们用A到Z这26个字母，和各位读者朋友们一同回顾今年广受关注的一些内容，以此总结2024年的全球生物医药产业。

今年10月，诺贝尔基金会宣布将今年的诺贝尔化学奖颁发给了三位研究领域与人工智能相关的科学家。其中，被誉为“AlphaFold之父”的DeepMind公司Demis Hassabis博士和John Jumper博士因为蛋白质结构预测获奖，而华盛顿大学的David Baker教授因计算蛋白设计获此殊荣。他们开发的AI解决方案成功解决了50年来蛋白质结构预测领域的重大挑战，加速了生物医药领域的科学发现。

人工智能在药物发现和开发领域的进展可谓日新月异。今年，Isomorphic Labs与DeepMind共同推出新一代AI生物分子结构模型AlphaFold 3。它能够针对多种蛋白质、DNA、RNA和小分子配体之间的相互作用进行复合物结构预测。这一技术能增强针对难以靶向靶点的药物理性设计，有望为未来药物发现带来崭新的一页。

双特异性抗体在血液癌症领域已经得到广泛应用，多款T细胞接合器已经获得FDA的批准。而在治疗实体瘤方面，靶向两种不同信号通路的双特异性抗体也表现出卓越的疗效。今年9月，Summit Therapeutics在2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）公布的3期临床试验数据显示，潜在“first-in-class”双特异性抗体ivonescimab与获批重磅免疫检查点抑制剂相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疾病进展或死亡的风险。行业媒体Fierce Pharma发表的文章表示，这一结果具有改变NSCLC一线标准治疗的潜力。目前，同时靶向PD-1/PD-L1信号通路和VEGF信号通路的双特异性抗体已经成为多家大型药企布局的重要治疗模式之一。

今年的多项研究结果显示了CAR-T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病方面的潜力。今年2月，《新英格兰医学杂志》发表了一项具里程碑意义的研究成果。首批接受CAR-T疗法治疗的15位严重自身免疫性疾病患者，在经过中位15个月的随访后，均显示出持续的病情缓解或症状大幅改善，并已停止所有免疫抑制与抗炎药物的使用。

多家开发CAR-T细胞疗法的公司也在今年宣布CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病的研发项目，治疗包括红斑狼疮、重症肌无力、多发性硬化等多种疾病类型。

杜氏肌营养不良（DMD）患者在今年迎来两款让广泛患者受益的创新疗法。今年3月，美国FDA批准口服药物Duvyzat（givinostat）上市，用于治疗六岁及以上DMD患者。这是首个获批可用于治疗携带任何DMD基因变异患者的非类固醇疗法。此外，Sarepta Therapeutics与罗氏联合开发的基因疗法Elevidys在6月获得FDA的完全批准，治疗可行走的4岁以上DMD患者。

日前，《科学》杂志公布了2024年度的科学突破。每半年注射一次的长效HIV疗法lenacapavir当选年度突破。今年7月发布于《新英格兰医学杂志》的临床试验结果显示，lenacapavir在女性中作为暴露前预防（PrEP）疗法，显示出100%的有效性。

放射性配体疗法（RLT）通过将放射性同位素与靶向癌细胞的配体连接在一起，将放射性同位素靶向递送到癌症细胞附近，在杀死癌细胞的同时，最小化对周围健康组织的损伤。这一领域近年来受到广泛关注，不但多家新锐公司成立，大药企也通过收购和合作在这一领域纷纷布局。比如诺华公司在今年斥资超过17亿美元收购了Mariana Oncology。阿斯利康（AstraZeneca）则收购了Fusion Pharmaceuticals。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在今年2月完成对RayzeBio的收购。

百时美施贵宝的Cobenfy（xanomeline和trospium chloride，即KarXT）口服胶囊于9月获FDA批准，用于治疗成人精神分裂症患者。FDA新闻稿指出，这是首个靶向胆碱能受体的抗精神病药物，突破了长期以来多巴胺受体为主的治疗模式，标志着数十年来精神分裂症治疗领域的新突破。

随着蛋白降解技术，共价药物，别构药物开发领域的进展，“不可成药”靶点已经不再遥不可及。根据药明康德内容团队统计，大型药企的研发管线中至少有39款临床期在研疗法针对难以成药靶点或采用创新靶向技术。此外，基于生成式人工智能技术平台进行新药发现和开发的新锐公司不断涌现，这些公司的平台可以根据靶点的详细特征，从头设计与它们相结合的小分子或蛋白，为攻克难于成药靶点提供了新策略。例如，Nabla Bio今年完成2600万美元A轮融资，并已经与阿斯利康、百时美施贵宝和武田（Takeda）等大型医药公司达成战略合作，预付款、里程碑付款总计可达5.5亿美元。

利用基因工程改造的猪器官替代人体器官进行异种器官移植在今年取得多项突破。今年3月，麻省总医院（MGH）和eGenesis公司共同宣布，MGH的医生团队成功将eGenesis公司通过CRISPR基因编辑技术改造的猪肾脏移植到一位62岁的终末期肾病患者体内。这是世界上首次成功将基因编辑的猪肾脏移植到活患者体内的案例。该患者恢复良好并成功出院，虽然在两个月后因为意外的心脏事件而去世，但是研究人员的调查显示，他去世时并没有出现对猪肾脏的免疫排斥反应。

今年4月，Basilea Pharmaceutica开发的Zevtera（ceftobiprole medocaril sodium）获FDA批准用于治疗三种适应症，包括金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）、急性细菌性皮肤及结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP），为应对抗微生物耐药性（AMR）提供了新的工具。药明康德内容团队也在今年“世界提高微生物药物耐药性认识周”期间，发表了针对AMR的系列文章，呼吁全球协作，共同抗击这一日益严重的健康威胁。

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