临床研究成果 | 北京协和医院发布胰腺癌CAR-M疗法最新成果

胰腺导管腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，患者的5年生存率低于10%，手术、放化疗等常见治疗手段的获益有限。c-MET信号通路在多种人类肿瘤中过表达，可促进肿瘤生长、血管生成和癌症转移。嵌合抗原受体的巨噬细胞（CAR-M）可以特异性“瞄准”靶点信号通路，阻断癌症细胞信号传导。与其他过继性免疫细胞相比，CAR-M在实体肿瘤中有更强的肿瘤内迁移能力、双重杀伤能力、免疫调节能力、微环境重塑能力等，具有更强的杀伤作用。但目前学界对应用CAR-M治疗胰腺癌的效果尚未进行充分研究。

研究团队经过多年攻关，研发了一款原创性、靶向c-MET信号通路的CAR-M细胞（CAR-M-c-MET），就像给炸弹（CAR-M）装上了精确制导技术，可以精确识别靶标c-MET并定向爆破。

对CAR-M-c-MET细胞进行细胞因子芯片分析和mRNA测序后发现，该细胞中多条免疫通路被激活，可特异性结合并杀伤胰腺癌细胞。

在细胞水平上，研究团队探索将该细胞与胰腺癌化疗药物联合应用，发现其与化疗药有协同作用，可以显著增强临床常规4种化疗药物的杀伤作用。

研究团队又将该细胞注射到NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，观察到它会快速向胰腺癌组织浸润富集，并显著抑制肿瘤生长。在实验中，该细胞活性维持超过了30天，显著延长NOD/SCID荷瘤小鼠的生存期，而且没有明显毒副作用。

本研究是国际首例按照《药品生产质量管理规范》（GMP）标准生产的CAR-M细胞所完成的临床前研究。相关成果已获批国家发明专利以及《国际专利合作条约》（PCT）专利。团队发起的“CAR-M-c-EMT细胞治疗晚期胰腺癌”的临床研究已通过伦理审查，即将正式进入临床研究阶段。

第一作者：郑淮今

北京协和医院基本外科2022级科研型直博生。主要研究方向为胰腺癌新型免疫治疗与胰腺癌免疫微环境，已发表SCI论文3篇。

共同通讯作者：廖泉

北京协和医院外科学系党总支书记兼常务副主任，主任医师，教授，中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组副组长，中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会主任委员，《中华内分泌外科杂志》副总编辑。作为主要参与人两次获得国家科技进步二等奖。

共同通讯作者：赵玉沛

北京协和医院名誉院长，主任医师，教授，中华医学会会长，中国胰腺病学会会长，中国科学院院士。《中华外科杂志》总编辑，Journal of Pancreatology主编。倡导胰腺疾病多学科诊疗模式，带领团队在普外科尤其是胰腺疾病领域作出了系统性和开创性贡献。两次荣获国家科技进步奖二等奖。