最新发布!《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》解读

前言

流感是儿童重要的呼吸道感染,且易导致重症病例的发生,严重威胁儿童健康1。近期,《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》重磅发布,旨在提高我国儿童流感的诊疗水平,推动落实有效防控1


本期内容将深入解析《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》中抗病毒药物在儿童流感治疗与预防的应用,涵盖用药时机、用法和剂量等方面,一起来看~



条分缕析:

儿童流感的诊断标准




在儿童流感的诊断过程中,需综合考虑患儿的流行病学史、临床表现以及病原学检查结果,以确保诊断的准确性;诊断分为流感样病例、临床诊断病例、确诊病例、重症病例和危重病例(见图1)1


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图1:儿童流感的诊断1


流感流行期间,疾病的早期识别和诊断至关重要,需特别关注流感样病例和临床诊断病例。其中,「流感样病例」是一个简单且关键的概念——指在流感流行季节,病程10d内出现:①发热,体温≥38℃;②伴有咳嗽和/或咽痛1。在流感季节,将出现发热的流感样症状患者视为可能感染流感病毒的患者进行评估和治疗是合理的2。国家流感监测信息系统持续性开展流感样病例监测,以了解其流行规律和病毒变异特点,从而实现早期风险预警和流行趋势预测,为制定有效的防控策略提供依据3


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图2:儿童流感一般治疗原则1


在明确诊断标准的基础上,需关注如何开展早期有效治疗。《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》强调无需等病原学结果,尽早给予经验性抗病毒治疗。


核心聚焦:早期抗病毒治疗的

,首选神经氨酸酶抑制剂




✦ 治疗原则


《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》强调,需要全面评估流感患儿的一般状况、疾病的严重程度、症状的起始时间及当地流感的流行状况等,以确定治疗方案1


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图3:儿童发生重症流感的危险因素1


对于重症或有重症流感高危因素(见图3)的患儿,应在发病48h内尽早给予抗流感病毒药物治疗,早期治疗可获得更好的临床效果;在出现流感样症状48h后抗病毒治疗依然具有临床获益1对于重症或有重症高危因素的临床诊断病例,无需等待病原学结果,尽早给予经验性抗病毒治疗1


美国儿科学会同样指出,在启动抗病毒治疗时需参照流感样症状,同时考虑当下流感的流行特征无需等待阳性检测结果;医生应及时确定疑似流感患儿,并与儿童的照护者之间共同决策,在需要时及时开始抗病毒治疗,以降低发病率和死亡率4


✦ 治疗药物:首选神经氨酸酶抑制剂


《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》【推荐意见6】:轻症且非高危儿童可以居家观察;高危儿童建议尽早使用抗流感药物治疗,选择神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors,NAIs)1。需要注意的是,对于有流感样症状的高危儿童,即使症状较轻,也应尽早接受抗流感病毒药物治疗1。对于确诊或疑似流感的重症患儿,推荐尽早(最好48h内)开始抗流感病毒治疗,首选NAIs(2B)1


NAIs如奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦通过抑制神经氨酸酶活性,阻止其裂解宿主细胞表面的唾液酸,从而抑制成熟病毒颗粒释放1早期给予NAIs可降低流感患儿下呼吸道感染等并发症、住院率、重症流感和死亡的风险,降低高危住院患儿的死亡率以及抗生素的使用,且在有合并症的儿童中具有更佳的成本效益1


其中,奥司他韦应用广泛,适用于2周龄以上儿童及成人的流感治疗,含胶囊、颗粒和干混悬剂三种剂型,其中颗粒剂型便于儿童服用,可用温水、果汁或牛奶完全溶解后服用,也可与食物同服,颗粒剂型每袋含15mg方便根据患儿体重调整用量,一般建议连续给药5天以确保疗效的充分发挥(见图4)5


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图4:奥司他韦治疗流感,用法、用量及疗程1


根据《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》所引循证,奥司他韦可有效缩短流感患儿病程并显著降低中耳炎风险。一项Cochrane评价,包括6项随机对照试验,纳入1906例临床疑似流感患儿和450例经快速流感检测确诊流感患儿(其中共有1255例经实验室检测确诊的流感感染病例),评估NAIs治疗和预防儿童流感的疗效、安全性和耐受性6结果显示:奥司他韦可使流感患儿的中位病程缩短36h(26%;p<0.001),可显著降低1-5岁流感患儿的急性中耳炎风险(风险差异:-0.14;95%CI -0.24至-0.04),表明奥司他韦在儿童流感治疗中具有重要的临床价值6



关注提示:奥司他韦经二十多年临床

应用,耐药性仍保持在较低水平



《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》提示,流感病毒随着季节变换及抗病毒药物的应用很容易产生耐药毒株,1-5岁儿童流感患者的耐药率高于年龄较大的儿童、青少年及成人1。一项持续8年,近14万例样本的监测结果显示,NAIs的整体耐药率长时间保持在较低水平(0.68%,944/13980)7。可见,尽管流感病毒极易发生变异,但其神经氨酸酶活性部位的氨基酸序列高度保守,因此NAIs如奥司他韦一直保持着较强的抗病毒活性,历经二十多年的临床应用后,其耐药性仍然保持在较低水平8



谨慎评估:儿童流感的联合用药

方案不优于单独使用NAIs




《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》明确指出:不推荐联合使用抗流感病毒药物治疗儿童流感(1A);不推荐联合使用抗流感病毒药物或增加药物剂量治疗重症患儿(2B)1。根据2018年《美国传染病学会临床实践指南》及另外2部成人指南建议,流感治疗均强调尽早开始单一药物抗病毒治疗,而非联合使用1


5项临床研究结果显示,RNA聚合酶抑制剂联合NAIs治疗、奥司他韦联合利巴韦林和金刚烷胺3药治疗、法匹拉韦联合奥司他韦治疗、奥司他韦联合扎那米韦治疗等,均未显示较单用NAIs有更好的疗效,包括临床结局改善、临床症状改善时间、恢复时间和恢复流感前活动能力的时间差异均无统计学意义1。关于RNA聚合酶抑制剂联合NAIs治疗儿童重症流感的研究显示,联合用药的临床结局同样不优于单独使用NAIs1



重视预防:儿童流感的药物预

策略,推荐首选奥司他韦




《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》明确,对符合预防性用药指征者建议早期(尽量于暴露后48h内)使用,连用至末次暴露后7d;未能于暴露后48h内用药者,仍建议预防给药1美国儿科学会推荐奥司他韦作为甲型和乙型流感患儿的首选抗病毒化学预防药物4针对奥司他韦在流感预防方面的使用,《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》提供了明确的用法、用量及疗程推荐(见图5)1


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图5:奥司他韦预防流感,用法、用量及疗程1


在相关的预防性试验中,研究结果显示:奥司他韦能够显著降低个体罹患流感的风险[相对风险(RR)0.45(95% CI 0.30-0.67),I²=0%;危险差(RD)3.05%(95% CI 1.83-3.88);获益需治疗人数(NNTB)=33(26-55)](见图6);同时,奥司他韦也显著降低了家庭成员罹患症状性流感的风险[RR 0.20(95% CI 0.09-0.44);RD 13.6%(95% CI 9.52-15.47);NNTB=7(6-11)](见图7)9


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图6:奥司他韦vs安慰剂,预防个体患症状性流感9


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图7:奥司他韦vs安慰剂,预防家庭患症状性流感9


小结


《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》强调提升儿童流感的诊疗水平,建议在发病48h内进行早期抗病毒治疗,推荐应用NAIs(如奥司他韦)以缩短病程和降低并发症风险,不推荐联合用药或增加剂量治疗流感。《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》指出,儿童流感易出现耐药性,但目前大部分毒株仍对NAIs敏感。对于符合药物预防条件的儿童,应在暴露后48h内使用抗病毒药物(如奥司他韦),以降低感染风险。整体而言,及时治疗和有效预防是保障儿童健康的重中之重。

考文献:
1. 中国医药教育协会儿科专业委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等.儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)[J].中华实用儿科临床杂志,2024,39(12):881-895.
2. 成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组. 成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识[J]. 中华传染病杂志,2022,40(11)641-655
3. 胡洋,田梦圆,周沁易,等. 2013—2023年南京市流感样病例及流感病毒病原学特征分析 [J]. 首都公共卫生, 2024, 18 (02): 81-86.
5. 中国医药教育协会儿科专业委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等.儿童流感诊疗及预防指南(2024患者与公众版)[J].中华实用儿科临床杂志,2024,39(12):896-900.
6. Wang K, Shun-Shin M, Gill P, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2012(4):CD002744.
7. Govorkova EA, Takashita E, Daniels RS, et al. Antiviral Res. 2022 Apr;200:105281.
8.程能能,陈斌艳,王永铭.新型口服抗流感药——奥司他韦[J].中国临床药学杂志,2002(01):55-59.
9.Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Apr 10;2014(4):CD008965.






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