近日，宝山高新区企业药物牧场宣布和美国国立卫生研究院的合作是基于药物牧场开发的原创新药（First-in-class）ALPK1激酶抑制剂DF-003，该药物具有口服、强效、高选择性特点，可抑制ALPK1和ALPK1突变体活性，这些变异体的高活突变会导致ROSAH综合征。
药物牧场，作为一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对先天免疫的创新疗法。本次与美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）签署合作研发协议（CRADA），以开发靶向药物DF-003精准治疗ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征。DF-003作为高选择性和强效性ALPK1抑制剂，可以穿过血液视网膜屏障，已在转基因ROSAH小鼠模型中证明临床前疗效。DF-003已在健康受试者中完成I期评估，将在ROSAH综合征患者中进行评估。根据协议（CRADA）条款，药物牧场作为支持者，美国国立卫生研究院国家和传染病研究所（NIAID）提供经费，双方合作共同推进临床试验（NCT06395285）的开展，以评估DF-003在ROSAH患者中的安全性、药代动力学和有效性。
“美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）是ROSAH综合征研究的领导者，过往开展的疾病自然史研究已经招募了最大ROSAH受试者队列。我们很高兴这次能和NIAID开展合作，评估DF-003作为ROSAH全新疗法的效果。这是开发一种精准靶向药物的第一步，有望为ROSAH综合征患者提供切实的治疗方案。”药物牧场联合创始人、首席运营官许枞博士说。
ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，根据受影响患者表现出的特征性症状命名ALPK1的致病突变会导致ROSAH综合征。最常见的首发症状是视力进行性下降，通常在20岁之前开始，眼科检查经常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性。大多数ROSAH患者还表现出炎症特征，如非感染性低热、关节痛、头痛和炎性细胞因子水平持续升高，包括肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β3。
DF-003是由药物牧场开发的原始创新I类（First-in-class）药物，可抑制ALPK1和导致ROSAH综合征的ALPK1突变体活性。DF-003已在正常健康志愿者中完成了I期临床试验（NCT05997641）。