本周内容回顾
创新药研发不易。据新康界统计，今年上半年已有超60项临床研究宣告失败，大部分折戟在Ⅲ期临床。疾病领域以肿瘤最多，此外还包括罕见病、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺病、干眼症、心血管事件等，涉及珐博进、天士力、康宁杰瑞在内的多家上市药企。
近期，又一家创新药企传来“坏消息”。
据微芯生物12月7日公告，其在研新药西奥罗尼胶囊单药治疗三线及以上小细胞肺癌Ⅲ期临床试验结果，在经过广泛抗肿瘤免疫治疗后的总体人群中，虽然西奥罗尼中位PFS（无进展生存期）显著延长，降低疾病进展风险70%以上，但在另一主要终点mOS（中位总生存期）上，与安慰剂组相比不具显著差异。
上述事件后，微芯生物决定不再递交西奥罗尼该适应症的上市申请，这也直接导致微芯生物2024年度利润总额减少8847.59万元，目前在手现金已不足2亿元。
金秋十月，在传统的进补需求以及气温多变引发风寒等因素的驱动下，零售药店客流逐渐回暖。数据显示，2024年10月中国零售药店发展指数环比上升38点,达1,282点；与去年同期相比,10月发展指数同比下跌1.7%。 图表1: 2019年1月-2024年10月中国零售药店发展指数从零售药店发展指数的六大中西药属性来看,10月份中成药、医疗器械、化学药和中药饮片环比保持正增长，发展指数分别环比增长6.3%、3.4%、2.5%和2.4%；生物制品和保健品发展指数环比下滑0.7%和5.2%。中山制药「中药1.1类胃病新药」申报上市
据CDE官网显示，中山制药的中药1.1类新药“仁术健胃颗粒”上市申请获得受理。据公开资料显示，该药物拟用于治疗萎缩性胃炎、胃黏膜癌前期病变等疾病。
萎缩性胃炎是由于胃粘膜变薄，胃黏膜上的泌酸腺、黏液腺等固有腺体减少或者部分消失，而导致胃小凹变浅的一种疾病。根据腺体减少程度，萎缩性胃炎可分为轻、中、重度萎缩。胃粘膜癌变是胃粘膜发生异型增生而导致的一种癌变，在异型增生前通过积极治疗与干预可阻止癌变的发生。齐鲁「百亿抗乳腺癌药」冲刺首仿
12月18日，据CDE官网显示，齐鲁制药“阿贝西利片”的上市申请获得受理。经药智数据查询，这是国内首款申报上市的阿贝西利片仿制药。
阿贝西利（Abemaciclib）是礼来原研的一款CDK4/6抑制剂，最早于2017年9月28日获得美国FDA批准，用于治疗某些类型的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，并在后续扩大了其适应症范围。2020年，阿贝西利片在国内获批治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌患者；2022年起，该药物被纳入了国家医保目录，也是首款纳入医保的CDK4/6抑制剂。云顶新耀/辉瑞「自免重磅新药」在华申报上市
12月17日，据CDE官网显示，云顶新耀的5.1类进口化药“伊曲莫德片”上市申请获得受理，针对中重度活动性溃疡性结肠炎。据公开资料显示，伊曲莫德片原由Arena公司开发，辉瑞于2022年收购该公司并将该药物纳入了管线中。
16款寡核苷酸1类新药在中国首次获批临床
从2024年来看，寡核苷酸疗法领域是重要投资方向之一。根据即刻药数，2024年（截至12月3日），全球范围内至少70家拥有寡核苷酸药物技术或管线的公司完成新一轮融资，累计总额超27亿美元。其中有不少初创公司在早期就获得高额融资。
例如，专注于开发RNA疗法以治疗肾脏疾病的Borealis Biosciences走出隐匿模式，在A轮筹集1.5亿美元，诺华也参与其中并与其达成潜在超7.5亿美元合作；推进配体-siRNA共轭药物研发的Judo Bio正式启航并完成1亿美元种子轮和A轮融资；致力于扩大RNAi疗法应用的City Therapeutics首次亮相便完成1.35亿美元A轮融资；拥有多款siRNA和ASO管线的Alys Pharmaceuticals获得1亿美元种子轮融资，等等。
贝达药业癌症新药「恩沙替尼」在美国获批
美国FDA宣布批准Xcovery Holdings所开发的ALK抑制剂Ensacove（恩沙替尼，ensartinib），用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。在体外试验中，这款抑制剂可以强效抑制ALK的多种突变体。首款！FDA批准“现货型”细胞疗法
美国FDA12月19日宣布，批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞（MSC）疗法。类固醇难治性急性移植物抗宿主病是一种严重且可能危及生命的并发症，通常发生于同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后。在allo-HSCT中，患者接受来自健康供体的造血干细胞，以替代其自身的干细胞并生成新的血细胞。这种疗法通常用于治疗某些类型的血液癌症、血液疾病或免疫系统疾病。医药代表「大换血」
国家药监局于近日公布了《医药代表管理办法征求意见稿》（以下简称“意见稿”），这是目前为止国家层面对“医药代表”最细致的规范文件，小到学历背景、大到职责分工都做了具体要求。意见稿已经征求公安部、国家卫生健康委、市场监管总局、国家医保局、国家中医药局、国家疾控局等六部门意见，可见已经进入比较成熟的阶段。其中，医药代表的学历门槛提高到本科引发热议。意见稿第十条明确，医药代表应当具有医学、药学或相关专业本科及以上学历（或者中级及以上专业技术职称），此外，应该具有药品临床理论知识及实践经验，或者具有药品研发、生产、检验、质量管理等岗位工作经验，掌握所推广药品的药理毒理、功能主治或者适应症、联合用药、不良反应、禁忌症和注意事项等知识，且经药品上市许可持有人培训并考核合格。阿斯利康“救命药”仍被FDA拒批？
近日，阿斯利康宣布，FDA拒绝了旗下药物Andexxa的完全批准。值得一提的是，该药已于去年12月在中国申报上市。2018年，Andexxa在美获得FDA加速批准上市，次年拿下欧盟有条件批准，用于治疗阿哌沙班和利伐沙班导致的急性出血并发症，是首个也是目前唯一能够特异性逆转FXa抑制剂活性并实现止血的治疗方法，在临床上可谓是一款“救命药”。2021年，阿斯利康以390亿美元的价格收购罕见病巨头Alexion，Andexxa随之成为阿斯利康旗下药物。去年，Andexxa为阿斯利康贡献了1.82亿美元的销售额，同比增长23%。FDA在回复函中指出，拒批是因为阿斯利康提供的数据揭示了一个“重大安全发现”：与标准疗法相比，Andexxa治疗导致了血栓相关死亡的发生率翻倍。对此，阿斯利康表示，Andexxa目前还不会退出美国市场，公司将进一步收集药物安全性和疗效方面的数据以回应FDA的质疑。如果到时候还不能给出有利结果，Andexxa就可能被要求撤出市场。礼来AD新药获批，剑指国内千亿市场
12月18日，礼来宣布多奈单抗注射液获中国药监局批准上市，掀起行业涟漪。五个月前，该药才刚刚在美国批准用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（AD），此次中国获批同一适应症。据悉，多奈单抗可与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合，促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除。礼来表示，多奈单抗注射液是第一款且唯一有证据支持，在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。该药可以每4周静脉输注一次，与国内市面上现有产品每2周注射一次的仑卡奈单抗和一日三次口服的甘露特钠胶囊相比，更加便利。由于阿尔茨海默病的病理机制疗效尚不明确，多奈哌齐、盐酸美金刚等传统药物和大批后来者都在瓜分着国内千亿市场。多奈单抗注射液的加入，无疑将国内阿尔茨海默病市场竞争推向了新的高潮，千亿赛道面临重整。