在本研究中，818名接受生物制剂治疗的患者里，有50名在生物制剂治疗后加用了阿奇霉素。基线特征分析显示，相较于对照组，这些患者年龄偏大，平均年龄分别为61.7岁和55.5岁。此外，阿奇霉素组患者每年中位数的OCS治疗加重事件次数为6次，较对照组的4次为高。特别值得关注的是，阿奇霉素组中慢性支气管炎和/或频繁化脓性加重的患病率高达94%，这一比例显著高于对照组的21%。 在生物制剂治疗后，阿奇霉素治疗组的OCS治疗事件平均减少了3.4次/年（95% CI 2.4~4.4次/年，图1A），这一差异具有统计学意义（p<0.001）。但抗生素治疗事件平均仅减少了0.9次/年（95% CI -0.2~2.0次/年，图1B），未达到统计学意义（p=0.09）。而对照组在接受生物制剂治疗后，OCS和抗生素治疗事件都有显著减少，分别为每年减少3.9次和1.9次。 进一步分析显示，在至少12个月的阿奇霉素治疗后，37名患者的数据显示，阿奇霉素治疗进一步显著减少了OCS和抗生素治疗事件，平均减少分别为1.0次/年（95% CI 0.3至1.8次/年，p=0.02，图1C）和1.5次/年（95% CI 1.0至2.1次/年，p<0.001，图1D）。这一结果表明，阿奇霉素在减少重度哮喘患者的加重事件方面具有潜在的疗效。 图1 生物制剂治疗前后及阿奇霉素治疗前后OCS和抗生素治疗事件变化 在症状控制方面，阿奇霉素治疗组的ACQ-5评分从治疗前的2.91±1.43显著改善至1.41±1.16，平均差异为-0.95（95% CI 0.1~1.8，p=0.04），显示了阿奇霉素对哮喘症状控制的积极影响。然而，阿奇霉素治疗对FEV1的影响不显著，平均差异为0.05（95% CI -0.13~0.23，p=0.547），表明肺功能并未因阿奇霉素治疗而有显著改善。 安全性方面，胃肠道副作用在阿奇霉素治疗组中较为常见，但大多数为轻微且自限性。导致治疗中断的副作用较少，仅占4%。心电图（ECG）结果显示，大多数患者在接受阿奇霉素治疗时心电图正常或仅有不完全右束支传导阻滞。QTc间期的中位数为424毫秒（IQR 407-448毫秒），最大值为454毫秒，未发现QT间期延长的病例。肝功能测试中，30%的患者结果正常，8%的患者出现升高，但其中3例有其他原因。这些数据表明，阿奇霉素治疗在安全性方面是可控的。 综上所述，阿奇霉素在生物制剂治疗后仍有残留加重事件的重度哮喘患者中显示出减少加重事件和改善症状控制的潜力，但在改善肺功能方面效果有限。这些结果为未来研究提供了重要线索，提示阿奇霉素可能成为重度哮喘患者治疗的新选择。 研究结论 本研究显示，在生物制剂治疗后仍有残留加重事件的重度哮喘患者中，额外的阿奇霉素治疗显著减少了需要类固醇和抗生素治疗的事件，以及显著改善了ACQ-5评分，但并未改善肺功能。这些结果与其他在较轻哮喘患者中进行的大环内酯类药物研究一致，并表明这些发现可以推广到接受生物制剂治疗的重度哮喘患者群体。本研究的发现为未来的研究提供了坚实的基础，提示在生物制剂治疗下仍有残留加重事件和慢性支气管炎和/或化脓性加重症状的重度哮喘患者中，应考虑使用阿奇霉素。需要进一步的研究来证实这一点并验证治疗反应的预测因素。 参考文献：Lavoie G, Howell I, Melhorn J, Borg C, Bermejo-Sanchez L, Seymour J, Jabeen MF, Fries A, Hynes G, Pavord ID, Petousi N, Hinks TS. Effects of azithromycin in severe eosinophilic asthma with concomitant monoclonal antibody treatment. Thorax. 2024 Dec 18:thorax-2024-221977.