大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(27)
前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第9章 狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(27)
9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(9)
9.8 线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction)(1)
由于线粒体功能障碍是氧化应激的主要原因，因此对CVS感染细胞和未感染（mock-infected）细胞的线粒体功能进行了评估(Alandijany, Kammouni, Roy Chowdhury, Fernyhough, & Jackson, 2013)。CVS感染显著增加了最大解偶联呼吸(uncoupled respiration)和Complex（复合体） IV呼吸以及Complex I和Complex IV活性，但未影响Complexes II-III或柠檬酸合成酶(citrate synthase)活性。Complex I活性的增加，而不是Complex IV活性的增加，与细胞对CVS感染的易感性相关。CVS感染维持了偶联呼吸（coupled respiration）和质子渗漏（proton leak）速率，表明线粒体耦合紧密。可能由于Complex活性的增强和有效的耦合，产生了高的线粒体膜电位。CVS感染降低了细胞内的ATP水平，并通过高的NADH/NAD+比率表明改变了细胞还原状态。在存在线粒体底物和抑制剂的情况下，CVS感染的神经元中产生了更高的ROS （Reactive oxygen species，活性氧自由基）生成速率。因此，CVS感染导致线粒体功能障碍，并产生过量的ROS和氧化应激。
为了评估RABV蛋白是否靶向线粒体并引发功能障碍，研究人员采用蛋白质组学方法分析了小鼠神经母细胞线粒体的提取物(Kammouni et al., 2015)。鉴定出属于RABV核衣壳（nucleocapsid ）蛋白（N）、磷蛋白（P）和糖蛋白（G）的肽段，其中提取物中P蛋白的富集程度最高。P蛋白也在CVS感染的纯化线粒体提取物和Complex I免疫沉淀物中被检测到，但在未感染的提取物中未被检测到(Kammouni et al., 2015)。在细胞中表达P蛋白的质粒增加了Complex I的活性并增加了ROS（活性氧）的产生，而表达其他CVS蛋白则没有这种效果。分析了编码P基因片段的各种重组质粒。139-172位氨基酸残基的肽段的表达增加了Complex（复合体） I的活性并与表达整个P蛋白相似地增加了ROS的产生，而不含此区域的肽段则未增加Complex I的活性或诱导ROS的产生 (Kammouni et al., 2015)。这表明CVS P区域与线粒体内的复合体I相互作用，导致线粒体功能障碍、产生更多的ROS和氧化应激。
(未完待续）
参考文献：
Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,
https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0
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