编者按：哌拉西林/他唑巴坦（TZP）在治疗肠杆菌目细菌感染方面表现出良好的疗效和安全性，并已作为治疗肠杆菌目细菌感染的一线药物。然而，针对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和产AmpC酶的肠杆菌目细菌，TZP的疗效存在较大争议。近日，《临床感染性疾病》（Clinical Infectious Diseases）发表了美国药敏试验委员会（USCAST）关于TZP对肠杆菌目细菌的药敏试验解释标准的最新建议。《感染医线》特整理如下，以飨读者。
哌拉西林/他唑巴坦（TZP）被推荐作为肠杆菌目细菌感染的一线治疗方案。尽管TZP在临床应用广泛，但对于其在产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和产AmpC酶肠杆菌目细菌感染中的作用，仍存在较大争议。数据显示，美国约有15%～20%的大肠埃希菌和克雷伯菌属对三代头孢菌素不敏感（3GC-NS），这是ESBL表达的表型标志，且这些分离株中大多数都携带CTX-M酶。尽管他唑巴坦是大多数CTX-M酶的强效抑制剂，但TZP对产ESBL肠杆菌目细菌的体外活性却不尽相同。TZP对产ESBL肠杆菌目细菌的敏感性降低受多种因素共同影响，但在很大程度上是由其他β-内酰胺酶的共存所导致。考虑到他唑巴坦不能有效抑制这些酶，对于可能大量产AmpC酶的肠杆菌目细菌（如阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌和肺炎克雷伯菌），使用TZP的疗效也引起了关注。
美国食品药品监督管理局（FDA）、临床和实验室标准协会（CLSI）和欧洲药敏试验委员会（EUCAST）最近更新了TZP对肠杆菌目细菌的体外药敏试验解释标准（STIC）（表1和表2）。美国药敏试验委员会（USCAST）近期也对肠杆菌目细菌的TZP STIC进行了审查，得出的结果与前述机构有所差异。相关建议已在表1中汇总整理。值得注意的是，USCAST在审议过程中并未讨论将其建议的TZP STIC纳入临床微生物实验室的最佳方法。USCAST认识到许多实验室由于各种原因而使用过时的折点标准，因此建议临床医生与其微生物部门合作，确保使用最适合临床的STIC来解释TZP的药敏结果。
表1. USCAST、美国FDA、CLSI和EUCAST关于TZP对肠杆菌目细菌的STIC
STIC：药敏试验解释标准。
a 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌有临床疗效。
b 最低抑菌浓度为16 mg/L是一个技术不确定范围。
c 根据说明书剂量每6小时3.375 g或4.5 g输注0.5小时。
d 剂量依赖性敏感。每6小时4.5 g输注3小时，或每8小时4.5 g输注4小时。
e 因具有诱导性染色体ampC基因，而具有中度至高度可能产生具有临床意义的AmpC酶的肠杆菌目细菌包括：阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌和产气克雷伯菌。
f 此建议基于哌拉西林/他唑巴坦的剂量：每6小时4.5 g输注3小时，或每8小时4.5 g输注4小时。
表2. 既往不同机构关于TZP对肠杆菌目细菌的STIC
建议1
对于因具有诱导性染色体ampC基因，而具有中度至高度可能产生具有临床意义的AmpC酶的肠杆菌目细菌，USCAST不建议使用TZP STIC。该建议仅适用于阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌和产气克雷伯菌。
建议2
对于3GC-NS肠杆菌目细菌，USCAST不建议使用TZP STIC。
建议3
关于对三代头孢菌素敏感（3GC-S）且不具有中度至高度可能产生具有临床意义的AmpC酶的肠杆菌，USCAST建议，TZP的STIC应为：最低抑制浓度（MIC）≤16/4 mg/L时判定为敏感，MIC＞16/4 mg/L时判定为耐药。该建议基于TZP延长输注给药方案（每6小时4.5 g输注3小时，或每8小时4.5 g输注4小时）。
▌参考文献：
Lodise TP, Bhavnani SM, Ambrose PG, Sader HS, Andes D, Pogue JM. Piperacillin/Tazobactam Susceptibility Test Interpretive Criteria for Enterobacterales: Recommendations From the United States Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Clin Infect Dis. 2024;79(6):1354-1362. doi:10.1093/cid/ciae328