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2024年12月19日，Palatin宣布IIb期BREAKOUT研究取得阳性结果。顶线数据（topline data）显示：在治疗糖尿病肾病（DN）方面，bremelanotide表现出降低尿蛋白、稳定/改善肾功能、维持肾小球足细胞密度和功能等方面的治疗效果。
具体而言，经过6个月的治疗：
➤71%的患者尿蛋白/肌酐（UP/Cr）下降30%；
➤71%的患者估计肾小球滤过率（eGFR）改善或稳定；
➤增加了37.5%患者的尿血管内皮生长因子（VEGF）水平，减少了36%患者的尿突触足蛋白的丢失。
DN是一种严重的糖尿病微血管并发症，亦是终末期肾脏疾病引致肾衰竭的主要原因，目前尚无治愈办法。DN是导致1型糖尿病（T1DM）患者死亡的主要原因；而对于2型糖尿病（T2DM）患者而言，DN大大增加了患者的致死及致残率，仅次于心血管疾病。
虽然当前RAAS阻滞剂等治疗策略能够延缓疾病进展，但仍约有1/3的T2DM肾病患者最终进展为终末期肾病（ESRD）。既往证据表明，肾小球足细胞损伤是导致DN发病的关键因素，以维持足细胞功能为目标的治疗策略引起科研界关注。
Palatin Technologies，Inc正在研发的bremelanotide是一种黑素皮质素受体激动剂。黑素皮质素受体（Melanocortin receptors，MCR）系统在人体中有多种生理功能，包括调节炎症、免疫系统反应、代谢、食物摄入和性功能等。这一系统包含五种受体——MC1R至MC5R，而bremelanotide的作用机制主要是通过激活特定的黑素皮质素受体来发挥作用：
1.调节炎症和免疫反应：通过激活黑素皮质素受体，bremelanotide可能减少细胞应激，改善炎症，并促进组织修复。
2.改善血管内皮功能：bremelanotide可能通过增加尿中VEGF水平来改善血管内皮功能。
3.保护足细胞：在DN背景下，bremelanotide可能通过减少尿突触足蛋白的损失来保护足细胞（足细胞是肾小球的重要组成部分，对维持肾脏健康至关重要）。
4.其他潜在作用：由于黑素皮质素受体在多个组织和细胞类型中表达，bremelanotide可能还有其他尚未完全明确的生理作用。
BREAKOUT研究是一项IIb期、多中心、开放标签、前瞻性研究，旨在评估bremelanotide在降低尿蛋白和维持足细胞密度和功能方面的治疗效果。研究人员在美国的多个地点招募了16名确诊为T1DM合并DN且UP/Cr比值>1000mg/gm的患者，其中8名患者完成了为期六个月的治疗流程。
除外最大耐受剂量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制治疗，患者每天接受两次皮下注射bremelanotide，并在随访期间进行监测。研究表明，对T2DM合并DN患者进行为期六个月的治疗，大多数与肾功能恶化和疾病进展相关的患者产生了有益的结果。
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