多发性硬化（MS）作为一个连续体的概念——从暴露和危险因素到生物学发病、前驱期、首次临床发作，最终到后期疾病阶段——受到越来越多的关注。在此背景下，人们仍然高度关注识别多发性硬化临床前阶段的生物标志物。
Colin Zamecnik及其同事利用美国国防部血清库（DoDSR）探索了疾病发病前后的全蛋白质组自身抗体谱。一个独特的亚群具有针对与人类病原体（包括两种EB病毒蛋白）相似的共享基序的自身抗体特征。值得注意的是，这些抗体在临床症状出现前几年就可以检测到。
这些个体的血清神经丝轻链（sNfL）水平也高于未发生多发性硬化的患者，这表明在临床发病前存在持续的神经轴突损伤，并提供了免疫活性临床前阶段的分子证据。
最终，这些发现表明，靶向小胶质细胞中的线粒体复合物I活性可能是减轻神经炎症和促进神经保护的一种有前途的策略。
基于这些结果，BTK 抑制剂这类药物在复发型MS中的疗效可能不如进展型MS。包括进展型MS患者的试验可能比针对复发型MS的试验更准确地评估BTK抑制剂的潜在益处，它们的结果正被热切期待。
2024年的第四个关键研究领域是修复性髓鞘再生策略。既往研究发现了几种可以促进少突胶质细胞分化和再髓鞘化的化合物，主要针对毒蕈碱乙酰胆碱受体，特别是M1受体。Michael Poon及其同事采用化学和生物相结合的方法，鉴定出一种强效、高选择性口服M1毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂PIPE-307。
2024年的临床研究强调了高质量国际注册在提供与临床试验结果互补的真实世界证据中的重要性。在对成人群体进行了大量研究之后，Sifat Sharmin及其同事们将研究重点放在了小二起病的多发性硬化上，这种疾病几乎总是表现为复发-缓解，伴有高炎症活动。该研究基于MSBase注册库和意大利多发性硬化及相关疾病注册中心，包括来自42个国家的329个多发性硬化中心的高质量前瞻性记录。
在一项包含5224例小儿起病多发性硬化患者的队列研究中，高效疗法在中位随访5年期间减少了残疾累积。在轻度残疾患者进行高效治疗时，其获益尤为明显，降低了转变为更严重残疾的风险约60%。这些发现表明，在多发性硬化早期高度炎症阶段，在不可逆的残疾尚未发生之前，早期强化治疗的优势可能更加显著。
综上所述，2024年多发性硬化的多个领域取得了进展，这些进展巩固和扩展了先前的证据，例如对阴燃炎症活动机制和治疗目标的新见解、髓鞘再生策略的新途径，以及早期高效治疗的潜在获益。