最近，Open Forum Infectious Diseases发布了一项研究，标题是《BIC/FTC/TAF 在晚期 HIV-1 感染者中的疗效与安全性》。
doi:10.1093/ofid/ofae630
这项研究显示，BIC/FTC/TAF（必妥维，比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）在晚期 HIV 患者中效果不错，而且副作用很少。
即使是那些病毒载量高、免疫系统严重受损的患者，经过 48 周的治疗后，病毒都得到了有效抑制，CD4 细胞数量也有了显著提升。
更值得一提的是，整个过程中没有患者因为药物副作用或疗效不足而停止治疗。
文中晚期确诊的 HIV 感染者（Late-presenting PWH）定义为：CD4 T 淋巴细胞计数 < 200 cells/μL 的存活患者，或 CD4 计数在 200–499 cells/μL 之间且符合艾滋病定义性疾病标准的存活患者。
参考2024年7月《中国艾滋病性病杂志》刊登的文章《晚发现艾滋病病毒感染临床管理专家共识》CD4 计数与免疫状态注释如下（按免疫破坏程度排列）。
正常免疫功能：CD4 1600–500 cells/μL
表示免疫系统正常，具备抵抗感染的能力。这是健康人群的常见 CD4 计数范围。
轻度免疫受损：CD4 350–499 cells/μL
虽然免疫系统功能已有所下降，但仍有较强的感染抵御能力。此时建议尽早启动抗逆转录病毒治疗（ART），避免进一步恶化。
晚发现 HIV 感染：CD4 < 350 cells/μL，或出现艾滋病定义性事件，且排除 6 个月内急性感染。
这一标准基于国际学术组织的共识，并考虑了 200–350 cells/μL 范围内的患者若不及时治疗，存在较高死亡率和传播风险。
HIV 感染晚期/艾滋病期：CD4 < 200 cells/μL或出现艾滋病定义性疾病。
此阶段代表患者免疫系统的严重受损，几乎崩溃。这些患者的机会性感染风险极高，常伴有严重并发症和高死亡率，因此需要紧急启动抗逆转录病毒治疗（cART）。
2011年欧洲 HIV 感染晚期确诊的共识核心定义：
Late Presentation（晚期确诊）：CD4 < 350 cells/μL，或出现艾滋病定义性疾病，无论 CD4 计数多少。
Advanced HIV Disease（进展期 HIV 疾病）：CD4 < 200 cells/μL，或出现艾滋病定义性疾病。
国际指南建议，所有 HIV 感染者（PWH）不论 CD4 计数多少，都应尽早开始抗逆转录病毒治疗（ART）。研究证明，早期治疗能有效降低疾病进展和死亡率，帮助患者更好地控制病情。
然而，即便在发达国家，仍有一半患者在病情加重或出现艾滋病定义性疾病时才被确诊，这说明 HIV 的早期诊断还需进一步提升。
对于那些确诊较晚的患者，拖延治疗会导致疗效下降，并且增加感染机会性疾病和死亡的风险。
在全球范围内，这类患者的及时发现和干预依然是 HIV 防控的挑战，中国也面临类似问题。虽然这类患者数量不小，但相关的研究和临床指导仍然不足。
在实际操作中，确诊后应立即启动 ART。如果患者伴随机会性感染，可能需要暂时延缓治疗，以避免免疫重建炎症综合征（IRIS）。
理想的 ART 药物不仅需要疗效好，还应具备高耐药性和低副作用，即便在耐药检测结果未明确时也能立即使用。
必妥维作为第二代整合酶抑制剂，凭借耐受性好、副作用少的特点，成为了国际指南推荐的一线治疗药物。
必妥维在晚期确诊患者中疗效显著
文中的研究是一项回顾性队列分析，研究对象为 2021 年 6 月至 2023 年 6 月期间开始使用必妥维（BIC/FTC/TAF）进行抗病毒治疗的晚期确诊患者。研究通过 HIV-1 RNA 水平低于 50 拷贝/mL 评估疗效，并追踪免疫、代谢、肝脏和肾脏功能的变化。
晚期确诊患者定义为 CD4 计数低于 200 个细胞/μL 的存活者，或符合艾滋病定义条件且 CD4 在 200–499 个细胞/μL 之间的患者。
研究共纳入 130 名晚期 HIV 感染者，所有患者均为抗逆转录病毒治疗（ART）初治者。在接受必妥维（BIC/FTC/TAF）治疗 48 周后，研究显示该方案具有较好的疗效和耐受性。
病毒抑制率
93.8%（122/130）的患者在 48 周后，HIV-1 RNA 水平降至 <50 拷贝/mL。即使基线 CD4 < 200 cells/μL 的患者，病毒抑制率仍达到 93.5%。
免疫功能改善
患者的 CD4 计数平均增加了 150 个细胞/μL，且 CD4/CD8 比值上升 0.16（P < 0.001）。
不良事件
12.3% 的患者报告了不良事件（AEs），其中 4.6% 的事件与药物相关。无患者因疗效不足或不良反应而中断治疗。
安全性观察
患者在肝肾功能和代谢参数方面未出现严重异常，治疗具有良好的耐受性。
研究进一步表明，必妥维（BIC/FTC/TAF） 作为一线治疗方案，对晚期 HIV 感染患者同样能提供有效的病毒抑制，并且副作用少，符合长期治疗的需求。
研究价值与局限性
尽管在高收入国家提升 HIV 早期诊断的努力不断加强，晚期确诊仍是常见问题，且晚期患者常伴有较高的病毒载量和机会性感染。
文中研究填补了关于必妥维（BIC/FTC/TAF）在晚期感染者中疗效和安全性数据的空白，为临床实践提供了宝贵参考。
早期治疗的重要性
研究表明，即使在病毒载量高的患者中，也应尽快启动 ART，以避免病情恶化。本研究证实，即使基线 CD4 低于 200 cells/μL，及时治疗依然能取得良好的病毒抑制效果。
与其他研究的比较
研究结果与其他地区的研究一致，如西班牙和 BICSTaR 研究，这表明必妥维（BIC/FTC/TAF） 对难治患者也能达到高水平的病毒学成功率。
依从性和长期预后
良好的药物耐受性和依从性对疗效至关重要。本研究中一些患者因漏服药物而导致病毒反弹，说明需要加强用药教育，以提高长期治疗的效果。
肾功能与代谢变化的观察
尽管部分患者的血清肌酐水平升高，但未发现临床显著的肾功能损害。血脂水平虽有所波动，但仍处于正常范围内，表明必妥维（BIC/FTC/TAF）在代谢方面的影响有限。
局限性
由于研究为回顾性单中心设计，且未设置对照组，结果可能存在一定的局限性。此外，针对严重感染患者的数据仍较有限，因此需要进一步研究。
总 结
研究的结果为晚期 HIV 感染者的临床管理提供了重要支持，表明必妥维（BIC/FTC/TAF）方案在此类患者中的应用具有良好的疗效和耐受性，有助于提升长期预后和生活质量。
来源：天同