中美新药20亿美元合作敲定，原料药的下一个时代机遇？

12月18日，默沙东(MSD)与中国制药商翰森制药达成重大交易，根据协议条款，默沙东将向翰森制药支付1.12亿美元的首付款，并可能额外支付19亿美元的里程碑付款，以获得其在研管线 HS-10535的全球独家许可。翰森制药还将按照一定比例分享未来的销售收益。这一系列交易的总金额预计将达到20.12亿美元。

HS-10535是一种在研的处在临床前阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂，具有治疗肥胖症、二型糖尿病和其他心血管代谢疾病的潜力。鉴于现在MNC更加偏向于收购中后期管线，可见这笔20亿美元的交易具有一定代表价值。结合新药心谈的分析信息显示，交易能够达成的原因有三：

首先，GLP-1可能会是长期的行业风口，MNC有实力通过收购潜力的管线与礼来、诺和诺德去卷，行业黑马Viking或许难敌双雄，默沙东却有胜算，尤其是在K药面临竞品挑战的情况下，默沙东有加速布局未来大赛道的紧迫驱动，掏钱all in买GLP-1的门票很正常。

第二，GLP-1有可能成为新一代的基石药物，除GSK、诺华和AbbVie在很大程度上避开肥胖产品，专注自我，大量头部药企都跑步入场，就像之前大家扎堆PD-1/PD-L1一样，这也是默沙东必须要做出的战略布局选择。

最后，靶点的魅力，临床前表现出潜力的GLP-1靶点药物完全不需要担心后续的临床数据，因为临床数据根本不可能做的差。

GLP-1可能成为新一代的基石药物，是基于其适应症的广泛拓展，在适应症扩展上，非酒精性脂肪性肝炎、阿兹海默症、慢性肾病、心脑血管疾病等都是主要开发的领域，相关适应症上司美格鲁肽的大部分临床已经推进到III期。

此外，包括罕见病、肿瘤、代谢性疾病、胃肠道疾病、骨科疾病、免疫系统疾病等在内的适应症研究也是GLP-1类产品正在拓展的蓝海。

12月12日，EMA人用药品委员会率先表态，支持Ozempic用于减缓慢性肾病进展。12月10日，礼来首席执行官戴夫·里克斯（Dave Ricks）已表示，公司将开始对GLP-1药物在酒精、尼古丁和药物滥用方面进行大规模研究——在MNC当中，这尚属首次。

一系列已经发生的事实表明，GLP-1，何必只做减肥！

对于赛道玩家来说，在存量市场（降糖减重领域），要通过提升药物效果、口服化、长效化、性价比等方面吸引用户，在增量市场，要靠新靶点、新适应症等方向抢机会。新药企业和MNC们除了积极押注赛道新适应症机遇，也不放过继续卷降糖减重领域。

11月12日，广东东阳光药业与Apollo Therapeutics Group Limited宣布就HEC88473项目达成大中华区以外的授权许可协议，HEC88473是目前全球开发进度处于领先地位的FGF21和GLP-1双受体激动剂，以其差异化的作用机制展示了强大的治疗潜力，已经在中国和澳洲完成了针对健康人和2型糖尿病患者的1期临床试验，目前正在中国进行一项针对2型糖尿病患者的2期临床研究。

GLP-1治疗糖尿病市场增长26%

12月14日，诺和诺德首席科学官兼研究和早期开发执行副总裁 Marcus Schindler 在访谈中透露，正在开发减肥疫苗，希望能够实现半年或一年给药一次，从而大大提高患者的药物依从性，已经发现了一些潜在的技术可以实现这个想法。

 GLP-1治疗肥胖市场增长114%

口服GLP-1更成为MNC们集体挺进的方向，诺和诺德指出有很大一部分亚洲人群，对日制剂（口服）的需求量是更大的，而非超长效注射剂，减重口服版后续将推出。

阿斯利康从中国Eccogene Inc.（诚意生物）收购的GLP-1减肥药资产AZD5004也是一款口服制剂，在ObesityWeek 2024会议上公布了I期数据，显示出5.8%的四周减重率。

辉瑞在终止了其小分子GLP-1口服减肥药资产lotiglipron之后，又终止了另一款口服小分子减肥药danuglipron每日两剂的临床研究，仍积极推进danuglipron的每日一剂肥胖症项目。

口服GLP-1同时也是中国新药出海的一大看点，除了阿斯利康引进诚意生物的AZD5004；还有2024年5月，恒瑞医药将其GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，后者将获得除大中华区外的全球独家开发、生产和商业化权利。恒瑞的GLP-1产品组合包括HRS-7535，小分子GLP-1受体激动剂、HRS9531多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注液和口服产品、HRS-4729下一代肠促胰岛素产品。再就是本次默沙东引进翰森制药HS-10535。

这些合作展示了国内药企在GLP-1领域的创新能力和国际化进程，为行业带来了新的发展机遇。

中金证券的研报认为，降糖减重市场的持续放量、新适应症的陆续获批、明星GLP-1药物仿制时代的来临等众多因素，都是推高多肽原料药市场发展的原因。

GLP-1具备成为新一代基石药物的重大潜力，也决定了它会是原料药的下一个时代机遇。而其中，口服GLP-1更是引爆点之一，以司美格鲁肽为例，由于口服剂型司美格鲁肽的生物利用度极低（Rybelsus 低于 1%），因此需要极高的剂量，这意味着为1个人提供Rybelsus所需的 API 量与为100多名接受Ozempic治疗的患者提供 API 量相同。

这一组数据表明，口服GLP-1使得原料药需求具备超弹性成长空间，特别是在MNC加码推进的情况下，有可能诞生下一款大药。

中金证券的研报也测算过，司美口服制剂Rybelsus降糖和减肥适应症人均原料药消耗量为4,592mg/年和13,972mg/年，相比注射剂型Ozempic的100mg/年和Wegovy的87mg/年，增加约50-150倍，对应原料药需求指数级提高。根据诺和诺德数据，2022年司美格鲁肽中口服制剂占比约为20.8%，同时参考辉瑞指引未来口服占GLP-1市场规模比例将达30%（沙利文预测），假设口服使用量占比为20%，对应2030年口服原料药需求量为147.0吨。

口服需求的释放，让多肽原料药增量空间值得期待。原料药价格方面，根据QYOBO数据，2024Q2司美格鲁肽原料中间体为568美元/克，2024年至今保持稳定。以此为基础，中金证券预计目前GMP级别原料药中间体价格维持在约4000元/克。虽然相比2019年高点下跌较多，但仍旧维持较高的绝对价格。

资料来源：QYOBO，中金公司研究部

未来发展上，产能供给增加、口服需求量占比提升等因素，会带来原料药及中间体均价下滑。但以价换量，价格下行后市场空间依然可观。

不过有一点变化需要指出，药企正在开发新的技术，以降低口服GLP-1对原料药的依赖，诺和诺德首席科学官 Marcus Schindler表示：“口服制剂对原料药的需求量很大，因为口服片剂每天需要摄入的剂量（3mg、7mg、14mg/次/天）比起一周打一次注射剂（0.25mg、0.5mg、1mg、1.7mg、2.4mg/次/周）大太多了，我们正在努力研究如何减少司美格鲁肽口服制剂对原料药的依赖，比如新的载药技术。”

参考来源：企业公告、新药心谈、中金点睛、JO的随笔、同写意