编者按:近日,Science杂志公布了2024年十大年度突破名单(2024 Breakthrough of the Year)。其中,新型长效HIV-1衣壳蛋白抑制剂Lenacapavir脱颖而出,被评选为2024年最佳年度突破。
Lenacapavir是一种新型注射药物,通过干扰HIV-1复制周期的多个步骤来抑制病毒的复制。与传统抗反转录病毒药物不同,Lenacapavir不通过干扰病毒酶的活性位点来发挥作用,而是通过与病毒的结构成分如衣壳蛋白结合,阻止其与细胞蛋白的相互作用,从而阻止病毒基因的传递。
今年6月,一项在非洲青少年女性和年轻女性中开展的大型Ⅲ期试验(PURPOSE 1研究)显示,接受Lenacapavir注射的人群中HIV感染率为零,在预防HIV感染方面达到了100%的效力,这一结果令人振奋。3个月后,另一项在四大洲开展的类似试验(PURPOSE 2研究)也报告了99.9%的有效性,再一次证实了Lenacapavir的良好预防效果。
△发表于NEJM的PURPOSE 1和PURPOSE 2研究
相较于传统的每日口服暴露前预防(PrEP)策略,长效注射方案显著提升了预防措施的便捷性。目前,每个月或每2个月注射1次的长效卡替拉韦(CAB)方案已在国内外获批用于HIV PrEP。Lenacapavir的问世进一步延长了注射间隔,每六个月注射一次的给药方案将再度改善HIV感染高风险人群的依从性和便利性。
尽管Lenacapavir不能代替疫苗,但其作为长效预防手段,有望在全球范围内减少HIV的新发感染,特别是在资源有限和医疗条件较差的地区。此外,关于Lenacapavir与Islatravir(一种在研核苷逆转录酶易位抑制剂)联合的口服治疗方案也正处于研究阶段,该方案有望成为首个针对HIV-1感染的每周口服完整治疗方案。随着进一步的研究和全球推广,Lenacapavir有望成为终结HIV/AIDS流行的关键工具之一。
▌参考文献:
Cohen J. The long shot. Science. 2024;386(6727):1208-1209. doi:10.1126/science.adv2100