国内药企几无涉足的赛道，迎来第三款鼻喷剂

盖德化工网

2024-12-19 08:00发布于浙江

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划重点

01第三款创新鼻喷剂疗法来了，针对偏头痛这一常见神经系统疾病，目前国内药企鲜有研发。

02偏头痛全球约有10.4亿患者，我国年患病率为9%，治疗成本超过2994亿元。

03以CGRP为靶点的新一代偏头痛预防药在海外接连问世，但国内参与者较少。

042021年，甲磺酸双氢麦角胺鼻喷剂Trudhesa获FDA批准上市，成为第一个获批的同类药物。

052023年3月，辉瑞的Zavzpret(zavegepant)获FDA批准上市，是第一个降钙素基因相关肽受体拮抗剂鼻腔喷雾剂。

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第三款创新鼻喷剂疗法来了，目前赛道是国外新药的竞技舞台（随着同靶点新药剧增，可能面临价格战），国内药企则鲜少研发。

图源：pixabay

关于偏头痛

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偏头痛作为一种常见的神经系统疾病，全球大约有10.4亿患者，临床特征是反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性疼痛，常伴有恶心、呕吐、畏光和畏声，一般会持续 4-72 小时。

偏头痛发病率高，病程长，在神经系统疾病负担中位居第二位。数据显示，男性终身患病率约10%，女性约22%，我国偏头痛的年患病率为9%，一般从十几岁就开始，头痛可能反复发作到约六十岁，确诊为偏头痛的患者每年治疗成本超过2994亿元。

《国际头痛疾病分类》第 3 版（ICHD-3）中，对偏头痛患者的定义是：患者出现至少 2 次有先兆偏头痛发作或出现至少5次无先兆偏头痛发作。通常而言，偏头痛发作会经历如下图所示的多个阶段。

偏头痛发作的完整病程图源：丁香园

根据《中国偏头痛诊治指南》的数据，中国偏头痛患者就诊率仅为52.9%，医生正确诊断率为13.8%，且普遍存在预防性治疗不足，过度使用镇痛药的情况（患者加大剂量）。大量患者没有得到正规预防性治疗，导致很多急性患者慢性化。

慢性偏头痛（CM）的定义是头痛发作每月超过15天，并且至少有8天符合偏头痛的诊断标准，无论是否有先兆症状。

偏头痛并不是什么罕见的疑难杂症，但头痛发作起来，就和瘫痪一样什么事都做不了，严重损失患者的健康生命年。

目前偏头痛的发病机制仍不明确，没有任何办法能根治，治疗主要集中在急性期止痛和预防发作。急性期止痛以布洛芬、对乙酰氨基酚等非特异性治疗，以及曲坦类等药物为主。传统的偏头痛预防药物主要包括钙离子拮抗剂、抗癫痫药、抗抑郁药、β受体阻滞剂等，也有一定效果，但需每日服药，同时因耐受性差、禁忌症等始终难以大范围使用。

偏头痛临床管理的建议治疗流程

近年来，以CGRP为靶点的新一代偏头痛预防药(部分同时可用于治疗急性偏头痛)在海外接连问世。作为一种由大脑三叉神经痛觉感受纤维末梢释放的蛋白质，CGRP参与了神经系统里疼痛传递的过程，被认为是治疗偏头痛的最佳靶点。

目前，CGRP类药物多作为偏头痛的二线治疗，适用于因副作用或禁忌症而无法使用经典药物、或已尝试所有可及药物，效果仍不佳的患者，优势是给药频率低（有月制剂、季度制剂），但用药可及性不高，价格偏贵，年花费在数万不等。目前全球的8款相关药物包括4款注射型单抗，4款口服类药物（含一款鼻喷剂）。

新药中美获批情况如下图所示：

跨国药企不断推新，正在做大偏头痛药物市场，市场蛋糕超100亿美元，但是因为新药开发成本高，在不成熟的市场中（如国内对高价新药接受度太低）进行患者教育更是需要花费大量时间和经济成本，因此鲜有国内参与者。同时随着更多新药在国内获批，价格有望下降。

进入鼻喷剂治疗时代

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11月27日，SatsumaPharmaceuticals宣布，美国FDA已接受其在研鼻腔喷雾剂STS101重新提交的新药申请（NDA），用于急性治疗伴或不伴先兆的偏头痛。该申请的PDUFA日期（是否批准的最终答复日）为2025年4月30日。

STS101是一种研究性药物装置组合，包括5.2毫克的二氢麦角胺（DHE）粉末（相当于6.0毫克二氢麦角胺甲磺酸盐），通过单次使用的鼻腔递送装置用于偏头痛的急性治疗。

在三期ASCEND研究中，344名患者使用STS101治疗，共治疗了6610次偏头痛发作。研究结果表明，STS101在长达12个月的重复使用中安全性良好，不良事件发生率仅为14.3%，且大多数事件为轻度或中度，极少导致提前退出研究（344名参与者中仅15名[4.4%]），患者对药物的疗效和便捷性普遍给予了积极评价。

该研究通过开放标签的形式开展，患者可根据需要自我给药，使用STS101 5.2毫克治疗单次偏头痛发作，最多可在24小时内使用两次，每月最多使用12次。

疗效评估显示，治疗与快速止痛有关：在给药后2、4和24小时内，分别有36.6%、67.1%和85.5%的发作达到无痛状态，最恼人的症状消失分别为54.3%、79.6%和91.3%，以及头痛缓解分别为66.5%、89.1%和94.3%。

大多数患者在各个时间点（3、6和12个月）都将治疗效果评为“好”或“非常好”，并将使用的便捷性评为“容易”或“非常容易”，并表示他们很可能或非常可能再次使用STS101。

图源：pexels

在STS101之前，FDA已在2021年批准甲磺酸双氢麦角胺（DHE）鼻喷剂Trudhesa（INP104），用于成人偏头痛的急性治疗，无论有或无先兆。这是第一个使用POD技术将DHE递送至血管丰富的上鼻腔的治疗方法。STS101或成为第二个获批的同类药物。

之后，2023年3月，辉瑞的Zavzpret（zavegepant）获FDA批准上市，用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，是第一个降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂鼻腔喷雾剂。

已获批的两款鼻喷剂都宣称一定比列的患者15分钟起效，以及从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。具体研究数据方面，在首次服用Trudhesa2小时后，38%的患者疼痛消失，66%的患者疼痛减轻，52%的患者偏头痛症状（最令人烦恼的）消失，2小时后无头痛的患者中，93%在24小时内仍无疼痛，86%在2天内依然无疼痛。zavegepant给药后2h，24%的患者实现无疼痛，40%的患者最困扰症状消失。

zavegepant主要疗效终点和次要疗效终点

鼻腔喷雾剂给药具有靶向、高效、速效、毒副作用小的特点，相比其他给药方式，具有使用简便，起效快的优势，为众多偏头痛患者提供了一种非口服的、急性的治疗选择，即使在偏头痛发作的后期使用，也可以提供快速而持续性的缓解。

参考来源：医师报、丁香园、相关指南、吸入制剂

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策划：May / 审核校对：Jeff

撰写编辑：May / 封面图来源：网络

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