回顾这一年，中国科学家在呼吸领域取得了众多令人瞩目的研究成果。那么，究竟有哪些研究能够荣登年度十大医学之列呢？
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2024年12月27日 00:00
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NEJM：曹彬团队开展口服先诺特韦治疗轻度至中度COVID-19成人患者试验
doi: 10.1056/NEJMoa2301425
随着新冠流行毒株转变为奥密克戎以及疫苗接种率的增加，高危以及重症人群明显减少。在这个过程中，顶尖科研团队不分昼夜攻坚研发，从不同角度阻断新冠病毒攻击，中国原创药物在这场与新冠疫情的战斗中发挥重要作用。
先诺特韦是口服3-糜蛋白酶样蛋白酶抑制剂，体外实验显示其对SARS-CoV-2有抗病毒活性，1B期试验也显示潜在疗效。这项由中国学者领导开展的多中心2~3期研究显示，早期服用先诺特韦联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。
这是NEJM发表的首个采用安慰剂对照的中国自主研发新冠创新药临床试验，也是首次在优效性试验中证实抗病毒药物对轻中度新冠患者有效。这在新冠疫情常态化、新毒株仍不断出现的当下意义重大。
发表期刊：N Engl J Med . 2024 Jan 18;390(3):230-241
通讯作者/关键作者：曹彬；王业明，卢洪洲，黄朝林，杨玉梅
主要作者单位：中日友好医院，中国医学科学院/北京协和医学院，深圳市第三人民医院
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NEJM：倪鑫团队打破“无药可治”困境！齐瑞索韦迈向呼吸道合胞病毒感染治疗的第一步
doi: 10.1056/NEJMoa2313551
儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染疾病负担重。根据《柳叶刀》报告，2019年全球5岁以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染病例高达3300万例，住院患儿约360万例，死亡病例逾10万例，其中近一半死亡（近4.6万例）发生在6个月以下的儿童中。
儿童RSV感染的治疗主要依赖于支持和对症治疗，包括畅通气道、辅助氧疗、液体管理、营养支持等，但全球范围内尚无抗RSV病毒的特效药物获批上市。本研究的新型抗RSV药物齐瑞索韦在3期临床试验中显示出积极结果，能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，这标志着在RSV感染治疗领域取得了突破性进展，为临床提供了一种新的、有效的治疗方法。
发表期刊：N Engl J Med . 2024 Sep 26;391(12):1096-1107
通讯作者/关键作者：赵顺英；倪鑫，刘瀚旻
主要作者单位：北京儿童医院，首都医科大学附属北京儿童医院，四川大学华西第二医院
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JAMA：曹志新教授团队的HAPPEN研究对慢阻肺病的呼吸治疗提出了创新性解决方案
doi: 10.1001/jama.2024.15815
慢阻肺急性加重（AECOPD）是临床常见的呼吸危重症，也是慢阻肺病病情进展、住院次数增加、致残、致死的主要原因。大量研究证据证实传统低强度NPPV较常规氧疗可显著降低患者气管插管需求率及院内病死率，但仍有约15%的AECOPD患者面临NPPV失败、需要气管插管并接受有创通气，导致这部分患者仍然面临较高的病死风险。
HAPPEN研究是一项旨在评价高强度NPPV治疗AECOPD是否优于低强度NPPV，由研究者发起的在全国30家医院呼吸非重症监护病房实施的单盲、多中心、随机对照临床试验。研究结果显示，高强度NPPV组气管插管需求率较低强度无创通气组显著降低。高强度NPPV组腹胀发生率显著高于低强度NPPV，但腹胀导致NPPV严重不耐受的比例较低强度NPPV组并未显著增加。并未观察到任何患者因腹胀拒绝NPPV以及气胸等不良反应发生。
HAPPEN研究对慢阻肺病的呼吸治疗提出了创新性解决方案，在国际上首次提出AECOPD的高强度NPPV策略并通过大规模多中心临床研究阐明该策略的有效性及安全性，研究证实了高强度NPPV在AECOPD中的临床实用价值，拓宽了高强度NPPV在临床实践中的应用指征，为临床上AECOPD的无创通气参数设置提供了重要的高级别的循证医学证据，对于进一步提升NPPV在AECOPD中的应用水平、提升普通病房AECOPD的救治能力、降低ICU入住率及其资源消耗、降低重度慢阻肺病患者的医疗经济负担将起到积极推动作用。
发表期刊：JAMA . 2024 Nov 26;332(20):1709-1722
通讯作者/关键作者：曹志新；罗祖金，李镒冲，李文军
主要作者单位：朝阳医院呼吸与危重症医学科，中国医学科学院阜外医院深圳医院，绵阳市第三人民医院
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Lancet：胡军/魏晓林团队利用电子药盒开展综合干预，提高西藏肺结核病患者治疗效果
doi: 10.1016/S0140-6736(23)02270-5
世卫组织建议将电子药盒（electronic medication monitors）这一数字化依从性技术作为补充。然而，目前缺少这类技术对结核病治疗效果的证据。中国西藏地区的结核病患病率在2014年时为758/10万人（0.76%），是2010年全国平均水平的两倍；再加上人口分散且交通不便，为当地结核病管理带来了诸多挑战。
研究团队采用多中心、随机对照试验的方法，在西藏日喀则市的六个区县开展。符合入选条件的参与者为开始标准结核病治疗时年龄在15岁或以上的非耐药新发肺结核病患者。结核病医生从每个县区的结核病门诊招募患者，根据课题组统计专家预先确定的随机分配顺序，将他们随机分配到干预组或对照组。研究的主要结果为不良服药依从率（按治疗月数统计），即某个治疗月如有20%及以上天数漏服药物则认为当月服药依从性差。
结果显示，基于电子药盒的综合干预措施在提高结核病治疗依从性和治疗结果方面表现出显著的效果，可提高结核病管理质量，尤其适用于结核病高负担和资源缺乏地区。
发表期刊：Lancet . 2024 Mar 9;403(10430):913-923
通讯作者/关键作者：胡军，魏晓林；魏晓林
主要作者单位：山东中医药大学，多伦多大学
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The Lancet Infectious Diseases：曹彬教授团队发现残余的SARS-CoV-2可以在轻症新冠康复患者中持续存在，与长新冠症状显著相关
doi: 10.1016/S1473-3099(24)00171-3
越来越多的证据表明，新冠后遗症（也称为长新冠）会影响人体的多个器官和系统，但其与病毒持续存在的关系尚不清楚。本研究的目的是探究轻症新冠患者康复后三个时间点不同组织中SARS-CoV-2的持续存在情况，以及其与长新冠症状的相关性。
这项单中心横断面队列研究是在2022年12月新冠肺炎奥密克戎疫情后，研究纳入了PCR或抗原检测为阳性，在感染后1、2、4个月时计划接受胃镜检查、手术、化疗或因其他原因计划住院治疗的轻症康复患者。2023年1月3日至4月28日，从225名患者中收集了317份组织样本，包括201份残余手术样本、59份胃镜样本和57份血液成分样本。
结果表明，残余的SARS-CoV-2可以在轻症新冠康复患者中持续存在，病毒持续存在与长新冠症状之间显著相关。
发表期刊：Lancet Infect Dis . 2024 Aug;24(8):845-855
通讯作者/关键作者：曹彬
主要作者单位：中日友好医院，国家呼吸医学中心
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The Lancet Regional Health - Western Pacific：高福院士团队发布中国最大规模“新冠后遗症”调查报告
doi: 10.1002/cam4.6009.
辅助和新辅助免疫治疗改善了早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结果。然而，检查点抑制与化疗的最佳组合仍然未知。基于此，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。
由我国学者带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（NEOTORCH研究）”重磅数据登刊J于JAMA，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。
在NEOTORCH研究中，我国首创的“3+1+13”治疗模式得到了卓越的获益结果，首次证明了这一围术期免疫治疗“新模式”在我国III期NSCLC患者中的疗效与安全性。独特创新的“3+1+13”围术期免疫治疗模式具有良好的科学性及合理性，首先完善了4周期免疫联合化疗的标准。术前3周期免疫联合化疗在确保疗效的同时，减少患者手术等待时间和安全性风险。术后补足1周免疫联合化疗则有利于巩固疗效，提高患者获益。而之后的13周免疫辅助治疗，则有效降低患者远期肿瘤复发风险。
发表期刊：The Lancet Regional Health - Western Pacific Volume 52, November 2024, 101218
通讯作者/关键作者：高福院士，麻晓鹏，赵欣
主要作者单位：深圳儿童医院，中国科学院微生物研究所
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The Lancet Infectious Diseases：钟南山院士、杨子峰教授团队开展全新机制抗甲流新药昂拉地韦的一项多中心II期临床研究
doi: 10.1016/S1473-3099(23)00743-0
流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。昂拉地韦是具有全新作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。
研究人员开展的一项昂拉地韦（Onradivir）治疗成年急性无并发症甲型流感感染的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床II期试验，以考察该候选新药的有效性和安全性。结果表明， 昂拉地韦能够显著缩短流感七项症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）缓解时间和缩短发热时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性耐受性良好。
发表期刊：Lancet Infect Dis . 2024 May;24(5):535-545
通讯作者/关键作者：钟南山院士；杨子峰，李征途，占扬清
主要作者单位：广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心，呼吸疾病全国重点实验室，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州实验室
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Nature Medicine：李为民教授团队创建适合中国人群的肺结节风险分级及精准管理策略
doi: 10.1038/s41591-024-03211-3
肺癌位居我国恶性肿瘤发病率、死亡率首位，早期肺癌可以实现治愈，而晚期肺癌患者的五年生存率极低，早诊早治是提高生存率的关键。低剂量螺旋CT（LDCT）是肺癌筛查、诊断的重要辅助工具，随着LDCT的广泛应用，肺结节检出率逐年增高。
如何识别有重要临床意义的肺结节，同时防止过度外科治疗是肺癌筛查过程中的重要挑战。现有肺结节分级标准主要包括美国放射学会提出的Lung-RADS，通过影像信息进行肺结节分类，在中国人群的筛查效能较低。研究团队基于四川大学华西医院及其医联体12万受试者开展，创新性构建了适合中国人群的肺结节风险分级系统C-Lung-RADS，主要创新点在于：
（1）大数据：构建了中国人群肺癌筛查队列、肺结节临床研究队列，涵盖约6万例肺结节患者，为模型构建奠定了坚实的数据基础；
（2）阶梯式：创新多阶段评估的肺结节风险分级方案，通过临床简便易行的方法识别出大量低危结节（占比约78.2%），着重分析风险程度高的结节（占比约21.8%），进一步筛查出极高危肺结节（占比约1.9%），优化了医疗资源分配；
（3）多维度：开发多维梯度提升回归模型整合影像、临床、随访信息，准确鉴别恶性结节，更加符合临床应用场景；
（4）可及性高：目前搭载C-Lung-RADS AI软件的智慧健康管理车已在四川广安、甘孜等地成功应用，突破地域限制，提高肺癌筛查的可及率，将优质的医疗资源送入千家万户。
C-Lung-RADS肺结节风险分级及精准管理策略的提出，为中国肺结节人群的诊疗提供了科学指导：
对于低危结节，优化随访频率，避免过度诊疗；
对于高危结节，制定最佳随访间隔时间，通过多维度数据融合评估精准识别极高危结节，提高早期肺癌诊断率，在肺癌“治愈窗口期”进行干预，达到治愈效果。
这项研究旨在推动肺癌早筛早诊关口前移，提高肺癌早期诊断率和五年生存率，助推健康中国建设。
发表期刊：Nat Med . 2024 Nov;30(11):3184-3195
通讯作者/关键作者：李为民，王成弟，沈定刚；邵俊，贺怿楚
主要作者单位：四川大学华西医院，上海科技大学
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Advanced Science：李国平/陈向东教授团队提出了一种新型可穿戴设备：呼吸道飞沫传感器
doi: 10.1002/advs.202401940
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）以及流行性感冒等疾病主要通过呼吸道飞沫传播。然而，飞沫在实际环境中的传播过程仍不明晰，尽管激光散射、纹影技术、高清摄像等方法已被用于观察飞沫传播，但这些设备复杂昂贵且笨重，仅限于实验室研究，无法用于个体对飞沫的实时监测与防护。面对后疫情时代呼吸道传染病防控的巨大挑战，开发用于个人监测和防护的呼吸道飞沫传感器极为重要。
研究团队提出了一种新型的飞沫传感器，能够检测远至2米的咳嗽飞沫传播。基于该传感器，实现了呼吸道飞沫的可穿戴实时监测，并探索了咳嗽和话语飞沫的传播特点，评估了常见飞沫防护措施的防护效果。这项技术不仅揭示了一些以前未报道过的飞沫传播现象，还为开发个人实时报警和主动防护设备提供了新方法，具有推动临床医学转化以及公共卫生策略改进的重要意义。
发表期刊：Adv Sci (Weinh) . 2024 Aug;11(31):e2401940
通讯作者/关键作者：李国平，陈向东
主要作者单位：成都市第三人民医院，西南交通大学信息科学与技术学院
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The Lancet Regional Health – Western Pacific：王辰院士/杨汀教授团队首次报道我国早期慢阻肺病的患病率和影响因素
doi: 10.1016/j.lanwpc.2024.101021
2023年起，慢性阻塞性肺疾病全球倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD）指南将慢阻肺病的定义修订为“一种异质性肺部状态，以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰、和/或急性加重）为特征，是由气道（支气管炎、细支气管炎）和/或肺泡（肺气肿）异常所导致的持续性通常为进行性气流阻塞”，强调异质性、早期肺部异常和症状特征。“早期慢阻肺病”是一类概念性名称，目前关于早期慢阻肺病暂无明确统一定义，近年来有多种相关概念，包括保留比值受损肺功能（PRISm）、慢阻肺病前期（Pre-COPD）、年轻慢阻肺病（Young COPD）、轻度慢阻肺病（Mild COPD）等，但这些不同疾病状态的患病率、流行病学和临床特征、影响因素等尚不完全清楚。
研究团队分析数据来源于中国成人肺部健康调查（China Pulmonary Health Study, CPH Study）。CPH研究是2012-2015年在中国10个代表性省市开展的经严格多阶段分层整群随机抽样的大型人群流行病学调查，研究对象为5万余名20岁及以上成人。结果显示，不同定义下的早期慢阻肺病在患病率、流行病学和临床特征、影响因素等方面具有显著的异质性。应尽早确立关于早期慢阻肺病的统一定义，但不能仅以肺功能判断早期慢阻肺病，呼吸道症状等也是很重要的衡量指标。关于早期慢阻肺病的人群研究和临床研究，应排除哮喘的影响。早期慢阻肺病值得更多的关注，应开展更多的相关研究，患者应获得更好的疾病管理。
该项研究首次报告在我国整体人群中，四种与早期慢阻肺病相关的疾病状态，即保留比值肺功能受损（PRISm）、慢阻肺病前期（Pre-COPD）、年轻慢阻肺病（Young COPD）和轻度慢阻肺病（Mild COPD）的年龄标化患病率和可能的影响因素。
发表期刊：Lancet Reg Health West Pac . 2024 Feb 6:45:101021
通讯作者/关键作者：杨汀，王辰院士；雷洁萍，黄可
主要作者单位：国家呼吸医学中心，中日友好医院
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STTT：何建行/梁文华教授团队发表PD-1抑制剂治疗肺癌早期磨玻璃病灶的疗效及免疫动态
doi: 10.1038/s41392-024-01799-z
随着抗PD-1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂的广泛应用，晚期NSCLC患者的总生存期得到显著延长。此外，新辅助免疫治疗在I-IIIA期可切除NSCLC患者中的疗效同样显著。但关于免疫治疗对极早期肺癌患者的疗效，目前尚不明确。
近年来，MPLC患者的检出率逐渐升高，在CT中通常表现为多发磨玻璃结节，这些结节大多是处于肺癌早期的微浸润性甚至浸润前病灶。在MPLC患者接受主要病灶的手术后，如何处理其未切除且有较高进展风险的剩余病灶当前尚无共识。研究表明，免疫逃逸在肺癌的浸润前阶段就已经发生。因此，免疫治疗在肺部高危磨玻璃结节患者中的应用值得探索。
研究团队开展了一项单臂、II期临床研究（NCT04026841），旨在评估信迪利单抗治疗MPLC患者高危磨玻璃病灶的有效性和安全性，并观察了这些早期肺癌患者在用药治疗期间的免疫动态。该研究首次证实，免疫治疗对MPLC患者的早期磨玻璃病灶具有一定疗效，且药物毒性可控，安全性较好。其治疗效果与特异性T细胞的重分布、EGF/CTLA-4等细胞因子的调节、和相关代谢通路的调控有关。
发表期刊：Signal Transduct Target Ther . 2024 Apr 19;9(1):93
通讯作者/关键作者：何建行，梁文华
主要作者单位：广州医科大学附属第一医院
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AFM：汪金林团队实现纳米硒对恶性胸腔积液的“热”转化
doi: 10.1056/NEJMoa2311926
恶性胸腔积液(Malignant Pleural Effusion, MPE)是恶性肿瘤的难点热点，其特点是生长快、恶性程度高、治疗效果差。MPE中固有免疫细胞（NK细胞）数量减少和功能下降，导致抗肿瘤活性大幅下降的独特免疫抑制微环境（“冷”状态）是其治疗效果差的关键因素。
研究人员前期研究发现，MPE中微量元素硒的下降与MPE免疫功能抑制关系密切，纳米硒药物有望调控MPE的免疫“冷”状态为“热”状态。在此基础上，研究人员进一步开发了具有免疫激活功能的纳米硒香菇多糖（LET-SeNPs），以MPE中功能抑制的NK细胞为研究对象，阐明了硒纳米粒子激活NK细胞的机制来实现肿瘤杀伤作用，实现恶性胸腔积液从免疫“冷”状态向“热”状态转化，从而开辟MPE局部治疗新策略，为LET-SeNPs实现基础临床转化奠定了良好基础。
发表期刊：Advanced Functional Materials Volume34, Issue30
通讯作者/关键作者：汪金林，陈填烽，刘君
主要作者单位：广医一院，国家呼吸医学中心，暨南大学纳米研究中心
Allergy ：李时悦教授团队建立的首个大动物重症哮喘模型研究成果
发表期刊：Allergy . 2024 Jun 25
通讯作者/关键作者：李时悦，陈迪非，苏柱泉
主要作者单位：广州医科大学附属第一医院，广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心
Nature and Science of Sleep：张挪富教授团队探讨心脏代谢指数（CMI）在筛查OSA合并或不合并代谢综合征中的应用价值
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的慢性疾病，通常伴随有一种或多种合并症，与代谢综合征的关系尤为密切。由于其诊断的金标准具有复杂、高成本和耗时的特点，OSA的诊治率相对较低。心脏代谢指数（CMI）是新开发的一项反映内脏脂肪组织分布和功能的复合脂质指数，由血脂和腰臀比构成，均为易获取的指标。既往研究发现CMI与高血压，糖尿病和代谢综合征相关，但与OSA的关系尚不明确。本研究拟评估CMI对于OSA和OSA合并代谢综合征的筛查价值，并与另一个已被验证OSA筛查效能的复合脂质指数—脂质积累产物（LAP）进行对比。基于CMI建立疾病的筛查模型并验证其有效性。
该研究表明CMI和LAP可以有效地筛查OSA合并或不合并代谢综合征，而CMI在识别疾病状态方面具有更实用的截点。基于CMI的筛查模型对OSA和OSA合并代谢综合征具有较高的识别能力。
发表期刊：Nat Sci Sleep . 2024 Feb 19:16:177-191
通讯作者/关键作者：张挪富，王冬皓
主要作者单位：广州医科大学附属第一医院
The Lancet Global Health：李有/王昕团队发表中国呼吸道合胞病毒相关研究——各省RSV季节持续时间存在明显差异，预防接种策略可根据不同区域季节性特征制定
doi: 10.1016/S2214-109X(24)00090-1
研究者对中国的RSV季节性流行进行了系统分析，通过系统综述检索EMBASE、MEDLINE、Web of Science、中国知网、万方、维普以及中国生物医学文献服务系统数据库中2023年5月5日之前发表的相关文献，提取RSV流行相关数据。文献纳入标准包括报告中国省或市级按自然月或周汇总的RSV病例数；数据覆盖2020年之前（即新冠疫情前）至少连续12个月；每个研究年份至少有25例RSV病例。
此外，按照相同的纳入标准，研究者额外提取了来自台湾省传染病统计系统和香港卫生防护中心的每周RSV报告数据。对于满足分析需求的省份（RSV病例数≥100），应用年平均百分比（Annual average percentage, AAP）法确定RSV季节的开始及持续时间，使用皮尔逊偏相关分析评估RSV季节持续时间与各省份经纬度之间的相关性，并通过基于婴儿RSV被动免疫接种应用的滑动区间法（滑动区间为6个月）和数据驱动的k-means聚类法，对各省份进行RSV传播区域划分。
该研究提示，各省的RSV季节持续时间存在明显差异，但同一传播区域内的RSV流行模式类似。这说明了季节性免疫接种的可行性，强调了RSV预防接种策略可以根据不同区域的季节性特征进行制定。
发表期刊：Lancet Glob Health . 2024 Jun;12(6):e1005-e1016
通讯作者/关键作者：李有，王昕；郭玲，邓舒予
主要作者单位：南京医科大学
注：排名不分先后