医脉通编译整理，未经授权请勿转载。
2024年12月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网发布消息——FDA已正式批准crinecerfont用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH），以减少肾上腺雄激素的产生，降低糖皮质激素的剂量。crinecerfont为同类首款（first-in-class）。
具体而言，Crinecerfont被批准与糖皮质激素联合使用，用于控制≥4岁儿童/成年CAH患者的雄激素水平。
Crenessity是一种选择性促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）1型受体拮抗剂，其通过阻断CFR与垂体CFR 1型受体的结合（不阻断与CRF 2型受体的结合），来抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，以减少ACTH介导的肾上腺雄激素生成，减少所需的糖皮质激素治疗剂量。
经典CAH是一组影响肾上腺皮质正常皮质类固醇合成的遗传性酶缺乏症，最常见21-羟化酶缺乏症，占90%以上。
由于这些酶的缺乏，导致皮质醇、皮质酮合成减少，进而导致垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，肾上腺皮质受ACTH刺激而增生。这种增生导致皮质醇的合成量得以维持生命的最低水平，但同时产生大量雄激素，引起男性化症状。
CAH的症状包括性激素异常、盐皮质激素异常和皮质醇异常，患者可能出现性早熟、身材矮小、多毛症、严重的囊性痤疮等症状。CAH是常染色体隐性遗传病，当两个携带致病基因同时存在时发病。常见的酶缺乏症除了21-羟化酶缺乏症外，还包括11β-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症等。
既往的治疗策略，需要给予高剂量的糖皮质激素，以降低过量的雄激素水平。
Crenessity的获批是基于在182例成人和103例儿童经典CAH患者中开展的两项随机、双盲、安慰剂对照试验。
第1项试验中，122名成年患者每天接受2次Crenessity治疗，60名成年患者每天接受2次安慰剂治疗，为期24周。在试验的前4周结束后，糖皮质激素剂量被降低到替代水平，然后根据雄烯二酮的水平进行调整。
主要疗效评估指标是试验结束时，在维持雄烯二酮控制的同时，总糖皮质激素日剂量与基线相比的变化。
研究结果：Crenessity组在维持雄烯二酮水平控制的同时，每日糖皮质激素剂量减少了27%，而安慰剂组仅减少了10%。
在第2项试验中，69名儿童患者接受Crenessity每日2次治疗，34例接受安慰剂每日2次治疗，为期28周。
主要疗效评估指标是第4周时血清雄烯二酮相对于基线的变化。
研究结果：Crenessity组血清雄烯二酮水平相比基线显著降低，而安慰剂组有所增加。试验结束时，Crenessity组在保持雄烯二酮水平控制的情况下每日糖皮质激素剂量减少18%，而安慰剂组增加近6%。
FDA表示，Crenessity有一个关于急性肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象的警告，可能发生在那些没有同时接受足够剂量糖皮质激素替代疗法的潜在肾上腺皮质功能不全患者身上，特别是在需要增加皮质醇的情况下（即“应激剂量类固醇”）。此外，对Crenessity的活性成分或任何其成分过敏的患者不应使用Crenessity。
➤成人患者：最常见的副作用是疲劳、头痛、头晕、关节痛、背痛、食欲减退和肌肉疼痛。
➤儿童患者：最常见的副作用是头痛、胃痛、疲劳、鼻塞和流鼻血。
大多数副作用是暂时性的，严重程度从轻度到中度。
参考文献
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。