【导读】随机3期CHART试验（NCT03520478）显示，与比卡鲁胺（BIC）-ADT相比，雷珠鲁胺（REZ）加雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高体积、转移性、激素敏感性前列腺癌（mHSPC）可显著提高无放射进展生存期和总生存期。
2024年12月16日，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study”的研究论文。研究结果表明，与接受BIC-ADT治疗的患者相比，接受REZ-ADT治疗的患者的最严重疼痛强度恶化时间更长。同样，与接受BIC-ADT治疗的患者相比，接受REZ-ADT治疗的患者疼痛干扰进展时间更晚。此外，与BIC-ADT组相比，REZ-ADT组的FACT-P问卷总分，以及大多数FACT-P分量表得分的恶化时间均有所延长。总之，对于高容量mHSPC，REZ-ADT在减轻疼痛和增强功能量表方面优于BIC-ADT。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02064-z
关于转移性、激素敏感性前列腺癌
01
Rezvilutamide（REZ）是一种新型口服雄激素受体抑制剂，专门针对雄激素受体轴。一项在小鼠体内进行的临床前研究表明，与恩扎鲁胺相比，REZ穿透血脑屏障的程度较低，可能会降低癫痫发作的风险。CHART试验是一项随机三期研究，旨在确定REZ-ADT与比卡鲁胺（BIC）-ADT相比在高容量mHSPC患者中的疗效和安全性。该研究表明，与BIC-ADT相比，REZ-ADT能显著提高mHSPC患者的OS和无放射学进展生存期。CHART试验结果凸显了将新型雄激素受体靶向药物纳入转移性前列腺癌治疗模式的重要性，尤其是考虑到越来越多的证据表明，这些疗法可以提高临床疗效，为预后不良的患者带来新的希望。
在CHART试验中，PROs被作为探索性终点进行评估，重点是接受REZ-ADT或BIC-ADT治疗的mHSPC患者的疼痛控制和功能评估。
简短疼痛量表（BPI-SF）
02
在REZ-ADT组和BIC-ADT组中，与轻度或无疼痛的患者相比，中度至重度基线疼痛患者的PSA水平更高，骨转移病灶的数量更多。此外，基线疼痛严重程度与是否存在内脏转移灶之间，没有发现明显的相关性。与BIC-ADT相比，在所有基线疼痛程度下，REZ-ADT联合用药均能延缓PSA进展，延长rPFS和OS，除重度疼痛亚组的OS改善外，大多数疗效结果的HRs均小于1。这表明，无论初始疼痛严重程度如何，REZ-ADT都具有一致的治疗优势。
通过BPI-SF评估与基线相比疼痛的变化。
前列腺癌治疗功能评估（FACT-P）
03
两组患者在所有时间点的FACT-P总分都比基线有所改善，REZ-ADT组的改善更为明显，组间LS均值差异为0.50-5.20。除社会/家庭幸福分量表和FACT-P疼痛量表外，两组所有FACT-P分量表与基线相比的得分变化均显示出相似的改善模式，且存在组间差异。
基线疼痛程度较高的患者，在FACT-P总分上有更大的改善。基线疼痛轻微或无疼痛的患者症状改善较小，而基线疼痛中等的患者症状改善较大，总体评估时间点的LS平均值为0.92-12.16。这一趋势在REZ-ADT组更为明显，一直超过BIC-ADT组的改善情况，组间LS平均值差异为3.70-8.57。
FACT-P总分。
总结
04
1. 疼痛进展与功能健康：研究表明，REZ-ADT在延缓疼痛进展和增强功能健康方面优于BIC-ADT。通过BPI-SF和FACT-P评估，REZ-ADT治疗能延缓最严重疼痛强度、疼痛干扰和功能恶化的进展。
2. 疼痛进展时间：与BIC-ADT组相比，REZ-ADT组的疼痛进展时间延长，尤其是在最严重疼痛和干扰评分方面，但两组间平均疼痛进展时间的差异较小。
3. 与其他研究的比较：TITAN和ARCHES研究表明，阿帕鲁胺-ADT和恩杂鲁胺-ADT与安慰剂-ADT在疼痛强度、疼痛干扰和平均疼痛进展时间方面没有明显差异。这提示需要进一步研究雄激素受体抑制剂与ADT的联合应用对疼痛进展的影响。
4. 疼痛缓解分析：REZ-ADT在大多数评估区间更受青睐，表明该治疗组的疼痛缓解效果更强、更持久。基线疼痛严重程度较高的患者在接受REZ-ADT治疗后，疼痛相关指标有更显著的改善。
5. 种族差异：研究指出不同种族群体在疼痛报告上可能存在差异，这可能受到文化和生理因素的影响。亚洲患者报告的基线疼痛水平较低，而黑人男性可能报告的疼痛程度高于白种人。
6. 功能健康维持：REZ-ADT治疗的患者在接受治疗后在功能健康方面表现更好，延缓了整体功能的衰退，从而改善了生活质量（QoL）。
7. 治疗机制：REZ对雄激素受体通路的选择性抑制，可能通过阻断癌细胞生长、减轻肿瘤负担和延缓疾病进展发挥作用，尤其是在骨转移中更为明显。
参考资料：
1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).
2.Sandhu, S. et al. Prostate cancer. Lancet 398, 1075–1090 (2021).
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