用多西环素治疗支原体肺炎，不注意这一点可能出大问题！

呼吸时间

2024-12-17 20:00

近期，正值肺炎支原体感染的高发季节，随着耐药性的上升，多西环素因其在临床上具有不良反应少、安全性高以及易于获取等优势，被广泛应用于治疗。然而，在肺炎支原体感染的高峰期，多西环素的使用量增加，如果不重视这一点，可能会对重点考核指标——抗菌药物使用强度产生影响。接下来将逐一介绍多西环素。

多西环素作用特点

多西环素为四环素类药物，经被动扩散和依赖能量的主动转运两种方式通过细菌细胞壁进入细胞内，能可逆地细菌核糖体 30S 亚基 A 位结合，阻止氨酰基-tRNA 与 mRNA-核糖体复合物受体部位结合，抑制细菌蛋白质的合成，达到抑制细菌生长的作用。对一些非典型病原体特别是支原体、衣原体作用强，为肺炎支原体感染的一线治疗药物性 ^[1]。具体抗菌活性如下表所示：

多西环素对常见病原微生物的抗菌活性 ^[2]

注：++表示推荐，为一线治疗药物，体外实验活性可信，临床有效，指南推荐。+有活性药物相比疗效相仿，临床可能有效，临床经验及毒性了解有限，缺乏直接有效证据等原因，列为二线用药；±表示不确定，抗菌活性及床疗效不确定，或需与其他药物联合治疗或因耐药而疗效差，与治疗失败有关；0 表示不推荐，抗菌活性不佳，耐药或可能耐药，或药物渗透不佳，毒性大或缺少治疗有效的证据；？表示数据不充分，无充分数据推荐使用。MSSA 为甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，MRSA 为耐甲西林金黄色葡萄球菌。

多西环素的药动学特点 ^[2]

多西环素口服生物吸收完全，生物利用度超过 90%。目前有注射剂和口服制剂两种制剂。为时间依赖型抗菌药物，具有较长的抗生素后效应（PAE）。其药动学参数如下：

多西环素临床应用的指南推荐

《国家抗微生物治疗指南》第 3 版 ^[1]在治疗肺炎支原体时推荐的给药方案为 0.1 g 每 12 小时一次；

《成人社区获得性肺炎基层合理用药指南》（2020 版）^[3]指出多西环素用于支原体或衣原体等非典型病原体引起的社区获得性肺炎（CAP）的治疗，用法用量为成人：细菌性感染，第 1 日总量 100 mg、每 12 小时 1 次；继以 100～200 mg/次、1 次/d，或 50～100 mg/次、每 12 小时 1 次；

《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南》（2018 年版）^[4]推荐：肺炎支原体肺炎，可选多西环素，首剂 200 mg 口服，此后 100 mg 口服，每天 2 次。

多西环素治疗支原体肺炎药物使用强度的计算

阿奇霉素、红霉素、左氧氟沙星、莫西沙星及多西环素等对肺炎支原体都有治疗效果，而正常给药剂量计算的使用强度不一样。

DDD 值是限定日剂量（Defined Daily Dose），是指一个药品用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。DDD 是由世界卫生组织（WHO）为研究药物利用而设立的计量单位。

抗菌药物使用强度（AUD）：指住院患者每 100 人每天消耗抗菌药物的限定日剂量（Defined Daily Dose, DDD）数。

综上所述：多西环素的 DDD 值为 0.1 g，在治疗肺炎支原体感染时的, 常规使用日剂量为 0.2 g，导致其使用强度为其他治疗肺炎支原体的药物（如阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星）的 2 倍，造成使用科室和医院的使用强度增高。目前使用强度为医院考核的一项重要指标，所有临床医生不得不重视。

针对肺炎支原体感染临床医生该如何选择治疗药物和控制使用强度

成年人：

根据《国家抗微生物治疗指南》第 3 版首选药物为左氧氟沙星 0.5 g qd ，或莫西沙星 0.4 g po qd，7~10 天；多西环素 0.1 g po bid 10~14 天。对大环内酯类不耐药的情况下选择阿奇霉素第一天 0.5 g po qd，此后 0.25 g po qd 连用 4 d。红霉素 250 mg po qid，7~10 天。临床医生在选择时根据患者病情及耐药情况酌情选择。对于轻症感染患者在使用多西环素治疗时，建议治疗初期使用 0.1 g bid 治疗，待症状好转按照说明书调整给药方案为 0.1 g qd，以达到控制使用强度的目的。

儿童：

8 岁以上儿童耐药支原体感染患者可以使用多西环素等四环素类药物。8 岁以下儿童，若对大环内酯类抗菌药物敏感，建议优选选择使用阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物。现研究提示，多西环素的钙亲和力较低，短期使用导致牙齿染色的风险较低。因此，临床若有必要，在权衡利弊后，可在所有年龄段儿童使用，但疗程不超过 21 d^[5]。所以 8 岁以下儿童存在大环内酯类抗菌药物对支原体耐药，确需使用多西环素时，建议完善超说明书用药流程备案及签署超说明书用药知情同意书。

本文审核：中国医大附属盛京医院副主任药师刘晓东

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参考文献：

[1]《国家抗微生物治疗指南》第 3 版

[2] 临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识编写组, 中华预防医学会医院感染控制分会, 中国药理学会临床药理分会. 临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识 [J]. 中华医学杂志,2023,103(30):2281-2296.

[3] 中华医学会, 中华医学会临床药学分会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会, 基层医疗卫生机构合理用药指南编写专家组. 成人社区获得性肺炎基层合理用药指南 [J]. 中华全科医师杂志,2020,19(9):783-791.

[4] 中华医学会呼吸病学分会感染学组. 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南 (2018 年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2018,41(4):255-280.

[5] 张海邻, 陈瑞杰, 董晓艳, 等. 四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识 (2024 年版)[J]. 中国实用儿科杂志, 2024(9).

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