TKIC论坛-精准出击，TK补充治疗助力AIS患者预后更上一层楼

医脉通神经科

2024-12-17 18:00发布于北京医脉通神经科官方账号

导读
急性缺血性卒中（AIS）是最常见的卒中类型，其远期预后差，致残率、致死率高，严重威胁着患者及其家庭。组织激肽释放酶（TK）在AIS治疗中能够发挥神经保护功能，具有改善脑侧支循环、恢复脑血流、挽救缺血半暗带等作用，其临床有效性和安全性已经被大量研究证实。

为推动TK的临床应用和发展，医脉通特邀开封市中心医院赵燕主任、河南中医药大学第一附属医院姜守军主任、河南省人民医院刘慧勤副主任、中国医科大学附属第四医院何振巍副主任、中国医科大学附属第一医院王军副主任，共同探索TK补充治疗开放侧支循环的意义及TK治疗AIS的临床应用价值。


专家简介

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赵燕 主任



  • 开封市中心医院

  • 主任医师，神经内科重症病区主任

  • 河南省医师协会重症分会委员

  • 河南省卒中学会危重症分会委员

  • 河南省呼吸与重症学会重症分会委员

  • 开封市医学会危重症学会副主委

  • 开封市医学会神经内科分会常委





医脉通：在AIS治疗领域，侧支循环的建立及代偿日益受到关注，请您谈一谈开放侧支循环对于AIS患者有何重要性？
赵燕主任：侧支循环在AIS治疗中扮演着至关重要的角色。侧支循环是指当大脑的供血动脉严重狭窄或闭塞时，血流通过其他血管（侧支或新形成的血管吻合）到达缺血区，从而使缺血组织得到不同程度的灌注代偿，是脑循环代偿机制之一。良好的侧支循环意味着缺血脑组织的核心区域扩大速度减缓，从而提供了更长的治疗时间窗。在这个时间窗内，如果能够成功地为患者开通血管，完成再灌注治疗，就可以挽救更多的缺血半暗带组织，使患者获得更为良好的治疗结果，缩小梗死的面积。因此，在为缺血性脑卒中制定治疗方案时，尤其需要关注侧支循环的情况。



医脉通：尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物，请您分享一下对尤瑞克林的应用体会？

赵燕主任：作为临床上应用多年的药物，尤瑞克林主要功效在于促进侧支循环的改善，这对于AIS患者而言至关重要。通过开放缺血区域的软脑膜动脉，尤瑞克林能够有效地实现缺血区的有效灌注，从而缓解缺血症状。这一过程并不会引发明显的血液再分配问题，避免了直接扩张血管导致的潜在风险，如血液流向非缺血区域，造成灾难性后果。此外，尤瑞克林的治疗时间相对较短，能够迅速改善脑血流状况，这对于急需恢复脑血流的患者来说尤为重要。最后，从临床应用的角度来看，尤瑞克林在多年的临床应用中表现出了良好的疗效和安全性，为AIS患者提供了一种有效的治疗手段。

专家简介

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姜守军 主任



  • 主任医师，教授，硕士研究生导师

  • 现就职于河南中医药大学第一附属医院脑病医院

  • 河南省中医脑病专业委员会委员

  • 河南省中医络病专业委员会常务委员

  • 河南省卒中学会中西医结合分会委员

  • 长期从事临床，教学及科研工作

  • 擅长用中西医结合方法治疗脑梗塞，脑出血，帕金森氏病，痴呆，多发性硬化等多种神经内科疾病。尤其是对各种原因引起的头晕，头痛，面疼，四肢麻木，口眼歪斜，失眠多梦，焦虑抑郁，记忆力下降等治疗有独到之处，收到良好的效果

  • 曾出版专著6部，撰写学术论文20余篇





医脉通：侧支循环开放对于AIS患者有着重要意义，但也可能发生“盗血”现象，您认为为什么会产生这种矛盾的结果？其背后的机制是什么？

姜守军主任：按照不同血流代偿途径，脑侧支循环可以分成三级循环途径：一级侧支为初级脑侧支循环代偿（即Willis环）、前交通及后交通侧支；二级侧支为颅内和颅外动脉分支间侧支、软脑膜侧支，三级侧支为新生血管。研究显示，二级侧支开放更利于改善急性期有效灌注，三级侧支形成时间较晚，不利于改善急性期灌注。
AIS发生后，动脉阻塞使得阻塞区上游形成高压区域，血压升高可导致缺血区和正常脑组织的侧支开放。但只有缺血区侧支开放才能带来有效灌注，正常区侧支开放可能产生盗血。在正常区域无差别的侧支开放可能是临床结局不佳以及盗血的原因。不是所有侧支开放都有意义，只有能形成缺血区有效灌注的侧支循环建立才有价值，主动靶向性的打开缺血半暗带的侧支是AIS治疗的关键，其中主要是靶向开放二级侧支。



医脉通：尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物，请您分享一下对尤瑞克林的应用体会？

姜守军主任：尤瑞克林临床应用历史悠久，效果良好。尤瑞克林是从新鲜人尿中提取的一种组织型激肽原酶，可激活激肽原酶-激肽系统（KKS）产生激肽。激肽可扩张血管，进而发挥舒张血管的作用。尤瑞克林改善脑血液循环，减少梗死面积，促进神经血管耦合恢复，在急性期使用尤其有效，临床使用安全。AIS患者若错过溶栓或取栓的时机，推荐首选尤瑞克林。此外，尤瑞克林可降低患者的致残率和死亡率，且减轻了患者的经济负担，临床中应大力推广使用。

专家简介

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刘慧勤 副主任



  • 医学博士，河南省人民医院神经内科副主任医师，郑州大学、河南大学硕士生导师

  • 现主要从事中枢神经系统感染与免疫性疾病、缺血性脑血管病的诊治与研究

  • 现为中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会自身免疫性脑炎专业委员会委员

  • 中国医药教育协会神经免疫专业委员会委员

  • 河南省医学会神经病学分会青年学组委员、感染学组委员

  • 河南省医师协会感染学组委员，河南省康复医学会神经感染与免疫分会常务委员

  • 河南省研究型医院学会神经病学专业委员会委员

  • 主持河南省科技攻关计划项目2项，河南省医学科技攻关计划项目2项

  • 以第一作者或通讯作者发表SCI论文5篇、中华核心论文10余篇，获得河南省医学科技奖三等奖1项





医脉通：在急性缺血性卒中（AIS）治疗领域，侧支循环的建立及代偿日益受到关注，请您谈一谈开放侧支循环对于AIS患者有何重要性？

刘慧勤副主任：开放侧支循环是AIS患者实现血流再灌注的重要途径之一。AIS是由突然缺血中断导致，此时若有部分侧支循环开放，将为缺血组织提供一定的灌注代偿，从而减少梗死的进一步进展，同时也有益于挽救缺血半暗带。此外，对于侧支循环良好的患者，其梗死体积相对会更小，缺血半暗带的面积可能更大。对于部分需要采取血管内治疗的患者，其侧支循环较差，因此采取血管内治疗的意义会更大。



医脉通：尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物，请您分享一下对尤瑞克林的应用体会？

刘慧勤副主任：个人在临床上应用尤瑞克林已达16年之久。就机制而言，尤瑞克林通过激肽原酶途径改善侧支循环，同时可促进新生血管的形成。此外，尤瑞克林通过改善侧支循环，减少梗死体积的进一步进展，挽救缺血半暗带，使得患者长期恢复情况相对更为理想，且急性期进展的风险也相对降低。在临床应用中，尤瑞克林具备良好的安全性。鉴于其与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物具有共同的作用通路，因此不能与ACIE类药物合用，否则可能会造成血压过低。若未联合应用ACIE类的药物，大部分患者应用时基本上很少出现不良反应。

专家简介

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何振巍 副主任



  • 医学硕士、理学博士、卫生事业管理博士后

  • 中国医科大学附属第四医院副教授、副主任医师

  • 神经病学教研室副主任、硕士研究生导师、美国哈佛大学医学院访问学者

  • 中国卒中学会青年工作委员会委员

  • 辽宁省生命科学学会神经重症与介入专委会青年委员会主任委员

  • 辽宁省生命科学学会神经病学分会常务委员

  • 辽宁省细胞生物学学会老年痴呆认知障碍与细胞学研究专业委员会常务理事

  • 沈阳市医学会神经内科学分会副主任委员





医脉通：有效侧支循环的建立对于AIS治疗至关重要，请您简要介绍一下临床上侧支循环的评价方法？

何振巍副主任：当前临床实践中，对AIS患者的侧支循环评估主要依赖于影像学手段。其中，最常用的评估工具包括经颅多普勒超声（TCD）、CT血管造影（CTA）、磁共振血管成像（MRA）等。此外，“金标准”检查数字减影血管造影（DSA）通过实时的脑血管造影评估，能够动态地观察患者颅内外血流的供应状况以及侧支循环的代偿情况。在临床实践中，DSA以及其他影像学方法共同构成了评估AIS患者侧支循环的主要方式。



医脉通：尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物，请您分享一下对尤瑞克林的应用体会？

何振巍副主任：在AIS的早期阶段，特别是发病24至48小时内，开放侧支循环对患者的预后至关重要。对于明确由颅内外动脉狭窄或闭塞导致的AIS，可使用尤瑞克林以尽早建立侧支循环、缩小核心梗死区并挽救缺血半暗带。实践表明，尤瑞克林能够有效促进患者侧支循环的建立和完善，从而改善早期临床神经功能缺血症状。对患者的随访和临床疗效观察发现，使用尤瑞克林开放患者的侧支循环，对于改善患者的远期预后、降低致残率和致死率具有显著效果。

专家简介

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王军 副主任



  • 中国医科大学附属第一医院神经内科，副教授 

  • 1994年参加工作，一直从事神经内科的临床工作，对神经内科的常见病以及疑难重症的诊断和治疗具有较深造诣，目前专注于认知障碍、脑血管病及神经免疫性疾病的诊治

  • 期间多次赴日本研修，获得博士学位

  • 辽宁省医学会神经病学分会第十届委员会神经免疫与感染学组组员

  • 辽宁省基层卫生协会脑血管专业委员会常委

  • 辽宁省细胞生物学会痴呆和认知障碍专业委员会常委





医脉通：TK在AIS的靶向侧支循环开放中发挥重要作用，TK补充治疗对AIS患者的疗效已得到证实，请您谈一谈TK补充治疗对侧支循环的作用？

王军副主任：从动物试验的结果来看，缺血发生后，缺血组织中的TK底物会迅速代谢，将缓激肽酶原转化为缓激肽。此时，缺血组织中的缓激肽受体表达迅速升高。在这种情况下，外源性补充TK以增加缓激肽的含量能够针对性地扩张缺血区域的血管，开放侧支循环，从而改善缺血脑组织的灌流，进而改善预后。临床试验也进一步证实：在卒中发生后48小时内给予TK补充治疗的患者，其侧支循环得到开放，预后也显著改善。通过增强磁共振检查发现，在治疗后第7天、第14天，乃至缺血后1个月，接受TK治疗的患者其侧支循环的扩张程度较对照组有明显改善，且患者的预后也得到了相应提升。这些结果表明，TK治疗在改善侧支循环和促进患者康复方面具有显著效果。



医脉通：尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物，请您分享一下对尤瑞克林的应用体会？

王军副主任：尽管溶栓技术不断发展，在AIS患者的血管再通中，侧支循环的支撑作用仍然至关重要。临床经验总结，对于AIS的患者，无论其是否接受溶栓或取栓治疗，都推荐采用尤瑞克林治疗来改善其侧支循环。尤瑞克林治疗能够改善脑血流、挽救半暗带，从而改善患者的预后。因此，TK治疗在AIS的治疗中具有重要的地位，可为患者提供更为全面的治疗保障。







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