Apelin在慢性肾脏病中的新发现：心血管与肾脏的双重影响
医脉通肾内频道
2024-12-17 18:00
发布于北京
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导读
全球慢性肾脏病（CKD）患病率接近10%，心血管疾病是其最常见的并发症。目前CKD治疗主要是降血压和减少蛋白尿，尽管接受了治疗，患者预后仍然不理想，迫切需要新的疗法。Apelin是一种内皮依赖性血管扩张剂和有效的正性肌力药物，具有血管扩张和强心作用。近期，Nature Communications发布了一项关于Apelin的研究，本研究旨在评估Apelin在健康人群和CKD患者中的心血管和肾脏作用，以探索Apelin作为CKD新疗法的潜力。
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研究方法
这是一项随机、双盲、
安慰剂
对照、交叉试验，研究对象为≥18岁的12名CKD患者和12名年龄性别匹配的健康受试者。所有受试者参加为期2天的研究，一个研究日接受低剂量（1 nmol/min）和高剂量（30 nmol/min）的Apelin（[Pyr1]apelin-13），低剂量和高剂量给药间隔90分钟；另一研究日接受匹配的安慰剂，两个研究日间隔至少2周。本研究为交叉研究，受试者被要求在每个研究日前3天坚持低盐饮食，并在每次研究前24小时戒掉吸烟、酒精和咖啡因。
研究的主要终点为全身血管阻力和肾血流量的变化，次要终点包括血压、心输出量、脉搏波速度、肾小球滤过率、尿蛋白、尿钠排泄量和自由水清除率的变化。心血管参数通过阻抗心动图监测，肾脏血流动力学通过对氨基马尿酸和碘克沙醇的输注评估。
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研究结果
Apelin的心血管作用
共纳入24名受试者，未出现不良事件。其中输注1 nmol/min的Apelin对健康受试者或CKD患者都没有明显的血流动力学影响。而30 nmol/min Apelin使健康受试者和CKD患者的平均动脉压降低约4%（健康者从92 ± 2降至89 ± 2 mmHg，CKD患者从97 ± 2降至94 ± 3 mmHg; p < 0.05）(图1A)，全身血管阻力降低12%-13%（p < 0.01）(图1B)，心脏指数增加约10%（p < 0.05）(图1C)。此外，Apelin可以降低健康人群的动脉硬化，但对CKD没有作用，在健康人群中，与安慰剂相比，30 nmol/minApelin使脉搏波速度下降约5%（p < 0.05）(图1D)。
图1 Apelin改善健康和慢性肾病患者的全身血流动力学（A：平均动脉压（MAP）；B：全身血管阻力指数(SVRI)；C：心脏指数(CI)；D：脉搏波速度(PWV)）
Apelin对肾脏的作用
在肾脏方面，低剂量和高剂量Apelin显著增加了健康受试者和CKD患者的肾血流量（健康者增加约15%（p < 0.01），CKD患者增加约20%（低剂量p < 0.05和高剂量p < 0.01)）（图2A）。此外，在CKD患者中，Apelin降低了肾小球滤过率（减少约10%；p < 0.01）(图2B)、有效滤过分数（减少约5%；p < 0.0001）和尿蛋白排泄量（减少约25%；p < 0.01）。
图2 Apelin改善健康和慢性肾病患者的肾脏血流动力学（A：肾血流量（ERBF）；B：肾小球滤过率(GFR)；C：有效过滤分数(EFF)；D：尿蛋白排泄量）
并且Apelin增加了钠排泄率（健康者增加约30%，p < 0.01；CKD患者增加约20%，p < 0.0001）和自由水清除率（健康者增加约25%，p < 0.05；CKD患者增加约10%，p < 0.05）（图3）。
图3 Apelin促进健康和慢性肾病患者的尿钠排泄（A）和游离水清除（B）
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研究结论
总之，该研究表明，Apelin可以降低血压、改善肾血流量、减少蛋白尿并促进钠和水的排泄。如果这些效果在长期使用中得以维持，Apelin有望改善CKD患者的预后，减少心血管和肾脏疾病的进展风险。此项研究研究确定了Apelin作为CKD及其相关心血管疾病的新疗法的转化潜力，这为未来开展针对CKD患者的Apelin受体激动剂临床试验提供了有力支持。
参考文献：
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