说明书更新来袭！疗效与安全并重，西格列他钠为T2DM患者提供全方位守护

随着城市化进程的加快及生活方式的改变，我国糖尿病负担日益沉重。最新发布的流调数据显示，2022年我国成年糖尿病患者人数约为1.48亿，占全球成人糖尿病总数的18%²。然而，在接受治疗的糖尿病患者中，血糖控制率仅50.1%³。

除了血糖异常，T2DM患者通常合并多种其他代谢性疾病，其中代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、慢性肾脏病（CKD）等尤为常见。据统计，中国T2DM患者中合并血脂异常的比例为42%⁴，合并MAFLD的比例为55.3%⁵，合并CKD的比例为32.5%⁶。高共病率不仅造成多重用药现象普遍，增加药物间相互作用，产生不良反应；同时也导致治疗难度上升，患者预后不佳。

此外，由于长期高血糖的影响，T2DM患者通常伴有肝、肾功能不全⁷。口服降糖药物需要肝脏代谢，然后肾脏排出，而T2DM合并肝肾损伤的患者，肝肾功能代谢差，长期用药容易发生毒副反应，加重肝肾损伤，导致药物选择范围受限⁷。

总体而言，我国糖尿病患病人群庞大，血糖控制不理想，合并多种慢性病情况常见。临床亟需更多疗效好、安全性佳的新型治疗手段，以缓解公共卫生系统的压力，帮助患者实现最大化获益。

在T2DM的发病机制中，胰岛素抵抗（IR）是重要始动因素⁸。IR不仅在T2DM的发病过程中起重要作用，还是多种慢性代谢相关性疾病的“共同土壤”。研究发现，IR常伴有高胰岛素血症，后者是代谢综合征的发病基础，可进一步引起糖、脂、尿酸等代谢障碍，加速MAFLD、CKD、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等疾病的形成⁸。因此，以IR作为治疗靶点，有望实现对T2DM及其相关并发症的综合管理，对代谢综合征的其他组分产生积极影响，进而改善患者临床结局。

西格列他钠作为全球首个获批用于治疗T2DM的PPAR全激动剂，可以适度激活体内PPAR α、γ和δ三个受体亚型（图2），靶向直击IR，在充分发挥糖、脂、能量调节活性的同时，一定程度可降低不同亚型伴随的副作用^9-11。既往已有多项研究证实，西格列他钠不但可以全面控制血糖，还可以高效调节血脂、保护肝脏。

图2. PPAR三亚型的协同和拮抗效应

CMAP和RECAM两项III期临床研究结果表明，西格列他钠48 mg单药治疗和联合二甲双胍治疗24周，糖化血红蛋白（HbA_1C）降幅分别为1.52%¹²、1.14%¹³，同时显著降低稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），改善胰岛素抵抗（图3）^12,13。

图3. 西格列他钠单药和联合治疗均显著降低HOMA-IR，改善胰岛素抵抗

西格列他钠48 mg治疗显著降低甘油三酯达20～26%，升高高密度脂蛋白胆固醇，降低游离脂肪酸水平^12-14。

西格列他钠对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）改善的II期临床研究（CINAR研究）结果显示，西格列他钠可显著降低肝脏脂肪含量（图4），有效改善肝脏炎症及纤维化指标¹⁵。

图4. 西格列他钠显著降低肝脏脂肪含量

西格列他钠作为一种新型降糖药物，其安全性颇受临床关注。结合既往研究数据，西格列他钠不良事件发生率与安慰剂组相似，特殊关注的不良事件方面，水肿、体重增加的发生率均很低，且不增加心脑血管事件风险^12-14。

值得一提的是，随着多项关键性临床试验的完成，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准更新西格列他钠的说明书。基于肝损患者安全性研究结果，新版说明书明确指出，西格列他钠用于轻度肝功能不全患者无需调整剂量（图5）¹，而旧版说明书未对此进行详细说明¹⁶。同时，基于肾病患者安全性研究结果，将“建议中度肾功能损害患者谨慎服用本品，不推荐重度肾功能损害患者服用”更新为“西格列他钠在肾功能不全患者中无需调整剂量”（图6）¹。与旧版说明书相比¹⁶，新版说明书放宽了西格列他钠在中、重度肾功能不全患者中的应用。

图5. 西格列他钠在轻度肝功能不全患者中无需调整剂量

图6. 西格列他钠在肾功能不全患者中无需调整剂量

此外，基于常用慢病药物相互作用研究结果，新版说明书增加对应内容：西格列他钠与恩格列净、阿托伐他汀、缬沙坦无明显药物相互作用，提示其与上述药物联用时不需要进行剂量调整（图7）¹。此次说明书更新更加明确了西格列他钠在特殊人群中的应用以及其与常见慢性病药物相互作用结果，也从侧面反映出其良好的安全性。

图7. 西格列他钠与恩格列净、阿托伐他汀、缬沙坦无明显药物相互作用

综上所述，我国T2DM管理面临多重挑战，患病人数庞大，血糖控制不佳，且合并其他代谢性疾病风险高，多重用药情况普遍，临床亟需更佳疗效和安全性的治疗手段。IR与T2DM等慢性代谢性疾病的发生发展密切相关，危害巨大。西格列他钠可从源头改善IR，全面控制血糖、高效调节血脂、保护肝脏，且总体安全性好，为T2DM患者提供更优质选择。随着本次说明书更新，临床医生应充分了解更新内容，在实践中合理用药，让更多适合使用西格列他钠的患者可以从中获益。

参考文献

[1]西格列他钠片说明书（修订日期：2024年12月3日）.

[2]NCD Risk Factor Collaboration(NCD-RisC). The Lancet, 404, 2077–2093.

[3]Wang L, et al. JAMA. 2021 Dec 28;326(24)2498-2506.

[4]Linong Ji, et al. Am J Med, 2013 Oct;126(10): 925.e11-22.

[5]Xia M, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jun;8(1):e001311.

[6]Zhu DL, et al. Diabetes 20 June 2023; 72 (Supplement_1): 1373–P. 

[7]黄建强. 北方药学,2021,18(9):57-58.

[8]中国老年医学学会内分泌代谢分会.中华全科医师杂志, 2022, 21(11) : 1013-1029.

[9]He BK, et al. PPAR Res. 2012; 546548.

[10]Holli-Joi Sullivan, et al.PPAR Res. 2020 Apr 1; 5314187.

[11]Clinical Drug Investigation (2019) 39:553–563.

[12]Ji L, et al. Sci Bull (Beijing). 2021;66(15):1571-1580.

[13]评价西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者的疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验（RECAM）.

[14]Jia W, et al. Sci Bull (Beijing). 2021;66(15):1581-1590.

[15]西格列他钠CGZ203试验.

[16]西格列他钠片说明书（修订日期：2024年7月16日）.

本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。