《自然-医学》：2025年潜在影响医学发展的Top11试验

药明康德

2024-12-16 07:30发布于江苏药明康德官方账号

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划重点

01《自然-医学》子刊近日邀请了多个医学领域的专家，分享他们预计在2025年对医学领域产生重大影响的11项关键临床试验。

02其中，ION-717基因疗法旨在治疗朊病毒病，精准健康营养计划针对多样化人群的饮食健康效益研究。

03另一方面，大麻二酚(CBD)产品与处方抗精神病药物联合使用的研究项目名为STEP，旨在探究其对不同精神病患者亚群的影响。

04除此之外，ALIMUS项目通过推广家庭园艺来增加饮食多样性，应对气候变化导致主食作物营养成分减少的问题。

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▎药明康德内容团队编辑

近日，《自然》子刊Nature Medicine邀请了多个医学领域的专家，分享他们认为将在2025年对医学领域产生重大影响的11项关键临床试验。这些试验涉及的研究领域广泛，包括针对朊病毒病和镰状细胞病的基因疗法，以及用于治疗癌症和心理健康问题的数字工具等。药明康德内容团队将基于这些专家意见并结合公开资料，向读者分享其中精彩内容。

基因疗法用于治疗朊病毒病

ION-717是由Ionis Pharmaceuticals开发的一种在研反义寡核苷酸（ASO），旨在抑制朊病毒病的元凶——朊病毒蛋白的产生。朊病毒病通过朊病毒传播——这是一类没有DNA或者RNA、只需要蛋白质就可以传播的病原体，当它们进入宿主体内后，能够诱导宿主细胞生产的朊病毒蛋白错误折叠，并且形成淀粉样蛋白原纤维。这些淀粉样蛋白原纤维可以不断扩散和增殖，像病毒一样传播。

当前，ION-717正在一项1/2期临床试验中进行测试，以评估其对朊病毒病患者鞘内给药的安全性、耐受性、药代动力学以及药效。截至目前，全球已有16个ION-717的临床试验点，首批数据有望在2025年底公布。

精准健康营养计划：针对多样化人群的饮食健康效益研究

精准健康营养（Nutrition for Precision Health）计划是由美国国立卫生研究院（NIH）资助的一个研究项目，致力于开发能够预测个人对不同饮食模式反应的算法。营养对于人类发展、疾病预防和治疗至关重要，但并不存在一种适合所有人的完美饮食。该研究项目将基于生物医学科学的前沿进展，包括人工智能（AI）、微生物组研究以及NIH旗下“All of Us”研究项目的基础设施和多样化的受试者群体。

该研究项目的具体目标包括：探究个体对不同膳食反应的差异，这些差异涉及膳食、基因、蛋白质、微生物组、新陈代谢和其他个体环境因素的相互作用；以及利用AI开发算法，以预测个体对饮食模式的反应。项目计划研究超过8000名成年人，限制条件极少，以包含更广泛的用药和健康状况，从而扩展现有营养指南的适用性。通过分析个体的常规饮食、遗传学、微生物组、生活习惯和医疗健康史如何影响他们对餐食测试的反应，科学家们将预测这些个体在两周后对三种不同饮食模式的反应。鉴于这三种饮食模式在碳水化合物、脂肪、蛋白质、果蔬、纤维、坚果、鱼类、乳制品以及加工与未加工食品的种类和数量上的差异，科学家们将运用先进的统计模型和机器学习技术，首先确定与饮食反应最相关的因素或个体特征，进而预测可能对人们有益的食物和饮食模式。预计所有数据收集将在2026年夏天完成，而首批数据概览的论文将在2025年初发布。

图片来源：123RF

STEP：用大麻来治疗精神疾病

STEP研究项目旨在探究大麻二酚（CBD）产品与处方抗精神病药物联合使用对不同精神病患者亚群的影响，并考察CBD是否可作为一种抗精神病药物。STEP项目包含三项独立的安慰剂对照、双盲国际3期试验，分别为STEP-ENHANCE、STEP-PROMOTE和STEP-ASSIST。这些试验计划招募约1000名精神病患者，将在他们接受CBD治疗前后运用一系列神经影像技术，以揭示CBD的作用机制。此外，研究还将采用临床评估、数字工具、认知测试、神经影像学以及血液检测方法，试图识别能够预测治疗效果的生物标志物。

这些试验将针对不同阶段的精神病患者。STEP-ENHANCE试验主要关注那些刚刚经历首次发作的精神病患者，STEP-ASSIST试验则包括那些对传统治疗产生抗性的精神病患者，而STEP-PROMOTE试验将聚焦于那些处于高临床风险的精神病患者。预计在2025年，CBD在精神病治疗中的疗效、安全性和耐受性的首批结果将公布。同时，研究人员也期待这项研究能够明确CBD是否有助于预防精神障碍的发生。

BEACON：碱基编辑疗法用于治疗镰状细胞病

BEACON试验由Beam Therapeutics发起，这是一个开放标签、单臂、多中心的1/2期临床研究，评估单次注射BEAM-101对伴有严重血管闭塞性危象的镰状细胞病（SCD）患者的安全性和有效性。

BEAM-101是Beam Therapeutics公司开发的一种单碱基编辑疗法，它通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使其模仿遗传性持续性胎儿血红蛋白症个体中的单核苷酸多态性，来缓解导致镰状细胞病遗传突变的不良影响。该疗法整合了基因编辑和细胞疗法，在2021年11月获得了FDA的IND批准。

根据2024年11月Beam Therapeutics在美国血液学会（ASH）年会当中公布的初步结果，该疗法成功提升SCD患者体内具功能性的胎儿血红蛋白（HbF）水平，为这款碱基编辑疗法提供临床上的概念验证。分析显示，所有接受至少一个月随访的4名患者在中位17天（15–19天）和20天（11–34天）内分别达到了中性粒细胞和血小板植入。所有患者在第1个月内均迅速且显著地诱导了HbF的生成（>60%），并相应地降低了未输血血液中的镰状血红蛋白（HbS）水平（≤36%），且这一效果持续维持。此外，溶血标志物在所有4名患者中均已正常化或有所改善。Beam的试验目标是将HbF水平提高到至少60%，同时将HbS降至40%或更低。目前的患者队列规模较小，随访时间有限，但Beam公司已成功达到其预定试验目标。

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“凉爽屋顶”或可预防与高温相关的疾病

非洲的高温环境给那些降温能力有限的人群带来了巨大的健康和行为挑战。建筑环境可能加剧热暴露问题，因此，被动式家庭降温设备成为了保护居民免受室内高温影响的潜在解决方案。一个由多国科学家组成的国际研究团队在西非布基纳法索开展了一项试验，以确定“凉爽屋顶”干预措施与人类健康改善之间是否存在因果关系。“凉爽屋顶”是一种高反射性的屋顶涂料，通过反射太阳辐射和阻止热量传递到建筑物内部来帮助降低室内温度。通过结合客观指标（如生物标志物数据）和受试者报告的主观经历，该研究旨在全面了解炎热如何影响健康，以及此类干预措施能够在多大程度上减轻这些影响。

试验期间，研究人员随机分配受试者家庭接受或不接受凉爽屋顶的干预，然后进行2年随访，主要关注心率作为首要指标——因为心率对热暴露非常敏感。次要结果包括血压、体温、血糖、脱水和压力等指标。此外，研究人员还探讨了心理健康、睡眠质量和基于性别的暴力问题。该试验将帮助研究人员确定是否应该在当地扩大这些干预措施的规模，这项工作有潜力改善世界上一些受热影响最严重地区人们的生活。

PSMAddition：放射性配体治疗前列腺癌

PSMAddition是一项开放标签、随机对照、3期临床研究，目的是评估在成年男性转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，将177Lu-PSMA-617与标准疗法联合使用相较于单独标准疗法的疗效。该研究的主要终点是影像学无进展生存期。

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Pluvicto（177Lu-PSMA-617）是一款将靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的小分子化合物与放射性同位素连接在一起的放射性配体疗法。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性同位素释放的辐射能量会损害肿瘤细胞，引发细胞死亡。由于Pluvicto释放的辐射只能在很短距离里起作用，因此限制了药物对周围健康细胞的损害。Pluvicto在2022年获得美国FDA的批准上市，用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，他们已接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。PSMAddition的主要研究人员在接受Nature Medicine的采访时表示，如果Pluvicto获得FDA批准用于治疗mHSPC患者，这将成为一个重大突破，有潜力改变全球数十万前列腺癌患者的治疗格局。

聊天机器人助力宫颈癌筛查

法国将HPV自采样纳入全国宫颈癌筛查项目，针对30至65岁未接受诊所筛查的女性。然而，这些女性的参与率不到20%。为提高参与率，研究人员开发了一款多语言决策辅助工具，以鼓励妇女在家自行进行检测，这对于有效降低宫颈癌的发病率和死亡率至关重要。

该决策辅助工具通过基于人工智能的聊天机器人在多个智能手机平台上为女性提供服务，特别是那些教育水平较低的女性。为了更好地推广这款工具的应用，研究人员开展了定性研究，一方面评估女性对宫颈癌及智能手机使用的认知水平和需求，另一方面向医疗保健专业人士征求开发教育工具的建议。根据这些研究成果，研究人员完善了聊天机器人的首个原型，并将其展示给研究受试者和医疗保健专业人士，以收集他们的反馈和改进意见。反馈结果显示，女性用户对这款聊天机器人感到满意，认为它能够提供迅速而准确的回答。目前，研究人员正在进行一项随机对照试验，预计在2025年完成，以评估这款聊天机器人在提高女性参与基于HPV检测的宫颈癌筛查中的有效性。

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mSELY：将心理健康移动工具包用于改善青少年心理问题

在肯尼亚等低收入和中等收入国家，青少年正面临发育、性和生殖健康方面的挑战，其中包括多维度的暴力暴露问题。针对这一社会性问题，研究人员发起了一项名为mSELY的研究，通过研究数字工具包对青少年及其父母的效果，旨在解决肯尼亚青少年心理障碍的负担。该工具包的青少年版本旨在帮助青少年开展自我评估和管理心理健康需求，并与同龄人建立联系；而父母版本的工具包则旨在帮助他们学习心理健康策略，并提供更好的育儿资源。该研究将与肯尼亚的多个社区组织合作，通过随机对照试验来评估这些数字干预措施的有效性。

研究人员希望通过这项研究深入探究导致青少年行为暴力的根本原因，这些原因大多与缺乏自信和解决问题的能力有关。为了帮助受试者更好地理解自己的个人发展，研究人员将研究的数据反馈给他们，使他们更加清楚需要关注的各个方面。此外，研究人员还期望父母使用的数字工具能够强化父母与孩子之间开放沟通的重要性。通过这种方式，该研究不仅有助于识别和解决青少年心理健康问题，也致力于提升家庭成员间的沟通质量，从而促进青少年的整体福祉。

MyPeBS：个体化乳腺癌筛查

乳腺癌风险因个体而异，受遗传、生活方式和激素暴露等多种因素的影响。因此，个体化筛查策略建议根据每个人的风险状况调整筛查的起始年龄和频率。对于高风险女性，推荐更频繁的筛查和更密集的预防措施；而对于低风险女性，则建议减少乳房X光检查的频率，以减少不必要的医疗干预和潜在伤害。为了推动个体化乳腺癌筛查措施的实施，研究人员启动了一项名为MyPeBS的临床试验，该试验通过从传统的通用筛查方法转变为更加个体化、基于风险评估的策略，旨在解决乳腺癌筛查中的一个重要缺口。

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MyPeBS试验是一项涉及六个国家、招募超过5.3万名女性的大规模随机对照研究。研究将比较两组女性：一组遵循现行的标准乳腺癌筛查程序；另一组则采用基于个体风险评估的筛查策略。试验中一半的受试者将采集唾液样本进行DNA测试。研究人员将利用乳腺癌筛查联盟开发的多基因风险评分工具，并结合家族史、乳房密度等其他风险因素，以高精度评估每位女性的乳腺癌风险。试验的主要终点是评估在四年内乳腺癌进展II期或更晚阶段的发病率。

如果这项试验结果表明，基于风险的筛查策略效果与标准筛查表现相当，甚至更优，这将可能在乳腺癌预防领域引发一场革命。研究人员期待这种方法能够在改善高风险女性的筛查效果的同时，也减少对低风险女性进行不必要检查所带来的潜在伤害。

ALIMUS：家庭园艺成为应对气候变化引起的营养不良的有效策略

ALIMUS项目是一项多中心、随机对照试验，其核心目标是通过推广家庭园艺来增加饮食多样性，以此应对气候变化导致主食作物营养成分减少的问题。该项目特别强调将营养和健康咨询与家庭园艺相结合，鼓励参与研究的家庭在住所附近采用有机方法种植蔬菜和水果，旨在通过丰富饮食多样性来补偿主食作物营养素的流失。在肯尼亚和布基纳法索，该试验分别招募了300个干预组家庭和300个对照组家庭参与。

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本研究的主要终点是儿童的年龄-身高评分（height-for-age），这一指标作为评估长期营养状况的关键指标，将用于衡量家庭园艺干预措施对改善整体营养状况的效果。目前，该试验已进入最后阶段，预计在2025年中旬公布结果。研究人员期望这些研究成果能为解决营养不良问题提供战略性的指导，尤其是在气候变化的大背景下。如果项目取得成功，该模式有望被更广泛地应用于其他面临类似气候挑战的地区。此外，ALIMUS项目还计划将其方法融入当地卫生和农业部门的常规操作中，以确保项目结束后能够持续产生积极影响。

用手机游戏治疗自闭症

自闭症儿童常面临社交沟通障碍和兴趣狭窄的问题，但这些问题可以通过早期干预得到改善。为了提供这种干预，研究人员开发了一款移动游戏，它通过增加社交眼神接触、激发动机和提升注意力，同时减少兴趣受限和焦虑，来辅助治疗。这款游戏不仅加强了照顾者与儿童之间的社交互动，减轻家长的压力，还有望促进自闭症儿童更好地融入社会。在游戏过程中收集的数据可以用来监测治疗效果，训练人工智能工具以识别自闭症相关信号，并根据每个儿童的具体情况个体化游戏体验，从而提高参与度和干预效果。目前，这项研究正在对2至8岁的自闭症儿童进行临床试验。

参考资料：

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