李俊杰教授：单药新辅助治疗媲美四药联合，第三代 HER2 ADC 未来可期

HER2 ADC SHR-A1811 是 FASCINATE-N 研究平台 HER2+ 队列中一个治疗臂的用药。FASCINATE-N 是一项由复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授领衔开展的单中心、II 期新辅助治疗临床研究，它聚焦早期及局部晚期乳腺癌患者，以「复旦分型」作为指导构建了一个精准的新辅助治疗临床研究平台。该研究包括 HR+/HER2-（根据 SNF 分型）、TN（根据 FUSCC 分型）及 HER2+（根据 HR 状态分型）三个队列，其主要目标是评估基于乳腺癌不同亚型的治疗效果，并应用贝叶斯监测方法衡量各亚型新辅助治疗的疗效。

SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是第 3 代 HER2 ADC 药物，其结构主要基于 T-DXd（德曲妥珠单抗）进行优化。该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物的化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，从而显著降低了早期释放可能引发的副作用。

目前，HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的最优方案被认为是白蛋白结合型紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗及帕妥珠单抗的四药联合方案（PCbHP 方案）。而由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和姚和瑞教授共同主导的 SHR-A1811 的 I 期临床研究成果已于今年在 JCO 上发表。该研究显示，4.8 mg 剂量的 SHR-A1811 在疗效和安全性方面均表现出色^[1]。

基于这些前期成果，团队进一步设计了一个 II 期、随机、对照临床研究，该研究分为三个治疗组：对照组采用 PCbHP 方案，而治疗组则分别采用 SHR-A1811 单药治疗或 SHR-A1811 联合 HER2-TKI 吡咯替尼治疗。

研究结果显示，SHR-A1811 单药治疗的病理完全缓解（pCR）率为 63%，与 PCbHP 四药联合组的 66% 相比，两者之间并无显著统计学差异。这一发现意味着 SHR-A1811 单药治疗的效果已经能够与传统的四药联合方案相媲美。安全性方面，SHR-A1811 单药组和 PCbHP 组 3/4 级不良反应（AE）占比分别为 44.8% 和 38.8%，SHR-A1811 单药组耐受性较好，因 AE 所致剂量减少、停药比例最低。

本研究的另一个创新之处在于，这是首个公布评估第三代 HER2 ADC 在 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效结果的研究。