Adv Sci：我国学者发现，白酒中的这种物质能够改善酒精肝

生物世界

2024-12-15 11:00发布于上海科学领域创作达人

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01天津科技大学等研究团队在Advanced Science期刊发表了一篇关于白酒中乳酸乙酯改善酒精相关性肝病的论文。

02研究发现，乳酸乙酯通过抑制酒精诱导的肝脏脂质合成，从而改善酒精相关性肝病的发展。

03乳酸乙酯是一种广泛存在于酒精饮料和其他发酵食品中的非乙醇成分，具有治疗潜力。

04该研究揭示了乳酸乙酯通过激活FGF21信号通路，改善酒精性脂肪性肝病的发病机制。

以上内容由腾讯混元大模型生成，仅供参考

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

全球酒精暴露的增加加剧了酒精相关性肝病（ALD）的全球流行，ALD是肝脏相关发病率和死亡率的一个主要原因。ALD包括从单纯性脂肪变性到酒精相关性脂肪性肝炎（ASH）、肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌的广泛范围。酒精相关性脂肪肝（ASL）以新的脂质生物合成和蓄积为特征，超过90%的重度饮酒者可发展为ASH，并伴有肝细胞损伤和全身炎症，目前治疗手段有限。因此，开发治疗ALD的新型治疗药物迫在眉睫。

2024年12月11日，天津科技大学张翠英教授、中国科学院上海营养与健康研究所李于研究员、郎酒公司张亚东工程师、西南医科大学附属医院万沁教授团队等在 Advanced Science 期刊发表了题为：Ethyl Lactate Ameliorates Hepatic Steatosis and Acute-on-Chronic Liver Injury in Alcohol-Associated Liver Disease by Inducing Fibroblast Growth Factor 21 的研究论文。

该研究首次发现，小分子化合物乳酸乙酯（蒸馏酒中含量较高的非乙醇物质）通过抑制酒精诱导的肝脏脂质合成，进而改善酒精相关性肝病（Alcohol-associated Liver Disease，ALD）发生发展的作用与机制，为探索酒精相关性肝病的临床防治提供了新思路。

肝脏脂质代谢包括一系列复杂的过程，控制肝脏内脂质库的流入和流出。酒精摄入可激活从头脂肪生成（de novo lipogenesis，即提供新合成的脂肪酸），而脂肪生成增加是与酒精相关性脂肪肝（ASL）的关键特征。

肝脏脂肪生成受关键转录因子SREBP-1的调控，SREBP-1控制限速脂肪生成酶的转录，例如乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）和硬脂酰辅酶A去饱和酶1 （SCD1）。

在酒精相关性肝病（ALD）小鼠和人类中，mTORC1被酒精激活，并通过SREBP-1促进脂肪生成，而NAD⁺依赖的去乙酰化酶SIRT1被酒精抑制。肝脏SIRT1缺失增强了mTORC1的活化，加剧了小鼠酒精性脂肪肝的发展。脂质蓄积是ALD发生发展的前提，通过多个潜在调控靶点抑制肝脏脂肪酸合成，可能为ALD的治疗提供一种有前景的策略。

酒精相关性肝病（ALD）的严重程度高度依赖于酒精摄入量，而饮酒模式和酒精饮料类型导致了ALD的异质性。酒精饮料是水、乙醇（酒精）以及一些非乙醇化合物的复杂混合物。

与葡萄酒和啤酒相比，蒸馏酒（例如威士忌、白兰地、白酒、朗姆酒和伏特加）具有更高的酒精含量，这可能导致更多的酒精摄入量、增加ALD的易感性。此外，酒精饮料中的非乙醇成分在蒸馏酒中也特别丰富。蒸馏酒中的非乙醇成分主要包括酯类、醇类、酸类和醛类，主要来源于原料和发酵、蒸馏、陈酿等过程，从而形成了其独特的风味和口感。

一项对68名不饮酒者或适度社交饮酒者的临床研究显示，威士忌中的非乙醇成分（例如醛和杂醇油）促进了宿醉症状，这表明这些非乙醇成分也可能参与调节酒精代谢和相关生物过程。然而，蒸馏酒中的非乙醇成分是否调节ALD的发病机制，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队对五种典型的蒸馏酒——威士忌、白兰地、白酒、朗姆酒和伏特加，进行了气相与液相色谱分析，发现了40种非乙醇物质，将其中13种含量较高的定义为蒸馏酒的代表性非乙醇物质。

然后，研究团队使用小鼠慢性酒精喂养模型（能够重现人类ALD的病理特征），研究了上述代表性非乙醇物质，发现并揭示了乳酸乙酯（Ethyl Lactate）在ALD进展中的作用。

体内和体外研究表明：

1、乳酸乙酯可降低空腹和酒精性脂肪肝的易感性；

2、肝脏FGF21在乳酸乙酯改善慢性酒精喂养小鼠的肝脏脂肪变性、炎症和慢加急性肝损伤中是必需的；

3、药理学抑制SIRT1引起的FGF21缺陷破坏了乳酸乙酯对酒精诱导的小鼠肝脏脂肪变性、炎症和肝损伤的作用；

4、乳酸乙酯是白酒中的一种非乙醇成分，对酒精诱导的脂肪生成具有抑制作用。

乳酸乙酯（Ethyl lactate）通过激活FGF21，改善慢加急性酒精性肝损伤与酒精相关性肝病

总的来说，该研究确定了蒸馏酒中的非乙醇成分乳酸乙酯调节FGF21的生化机制，并揭示了该信号通路在酒精性脂肪性肝病发病机制中的重要性。此外，乳酸乙酯不仅广泛存在于酒精饮料中，也广泛存在于其他发酵食品中，是一种公认的食品调味剂。而该研究提示我们，乳酸乙酯作为一种膳食化合物，可能对酒精相关性肝病和其他代谢紊乱具有治疗潜力。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409516

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