大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(23)
前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第9章 狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(23)
9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(5)
9.5 一氧化氮(Nitric oxide)
一氧化氮（NO）作为一种短寿命的气体自由基，能够充当多种细胞类型的生物调节剂。它可由众多不同类型的细胞生成，并调控诸多功能，涵盖血管舒张、神经传递、免疫细胞毒性、大脑中突触可塑性的形成以及神经毒性(Lowenstein, Dinerman, & Snyder, 1994; Nathan, 1992)。NO 由一氧化氮合成酶（NOS，nitric oxide synthase ）产生，该酶还会生成氮的其他活性氧化物（Nathan, 1992）。 存在三种亚型的NOS：神经元NOS（nNOS，亦称 NOS-1）、诱导型NOS（iNOS，亦称 NOS-2）以及内皮NOS（eNOS，亦称 NOS-3）。nNOS 持续表达，且能被包括干扰素IFN-χ、肿瘤坏死因子TNF-α和白介素 IL-12 在内的细胞因子所诱导，而 iNOS 则可被脂多糖、IFN-χ和TNF-α诱导。
NO 在各类病毒感染中发挥着多种多样的作用(Reiss & Komatsu, 1998)。在某些病毒感染（比如 Sindbis 病毒感染）时，抑制NOS 会致使感染小鼠的死亡率上升，这表明 NO 在病毒感染的病理进程中起着保护性作用 (Tucker, Griffin, Choi, Bui, & Wesselingh, 1996)。在水疱性口炎病毒（一种弹状病毒）感染期间，NO 已被证实能够抑制病毒复制，并促进病毒清除以及感染小鼠的康复(Komatsu, Bi, & Reiss, 1996)。
在实验性感染RABV街毒株的小鼠中，iNOS mRNA的表达同样可被诱导(Koprowski et al., 1993)。在 RABV 接种于咬肌9 至 14 天后，通过 RT-PCR 扩增在 6 只瘫痪小鼠的大脑中检测到了iNOS mRNA。在患狂犬病的小鼠大脑中，iNOS mRNA 表达迅速被引发。推测 NO 和/或其他内源性神经毒素或许介导了狂犬病及其他传染病的神经功能障碍 (Koprowski et al., 1993; Zheng et al., 1993)。RABV 感染小鼠的临床症状出现和疾病的临床进展与大脑中 NO 的增加相关，其含量最高可达对照组的 30 倍，这是借助 NO 的旋转捕捉和电子自旋共振光谱测定得出的 (Hooper et al., 1995)。免疫组织化学染色在感染 CVS 的老鼠大脑中发现了iNOS，主要分布于靠近血管的众多细胞中，这些细胞被鉴定为小胶质细胞（microglia）和巨噬细胞（macrophages） (Van Dam et al., 1995)。CVS-24 感染的大鼠在大脑中呈现出 nNOS 活性的降低，nNOS mRNA 和 nNOS 免疫反应性降低，iNOS 活性升高，并且这种变化呈时间依赖性 (Akaike et al., 1995)。脑内胆碱乙酰转移酶（Choline Acetyltransferase）活性保持不变，这表明 nNOS 活性的降低并非反映普遍的神经元损失。巨噬细胞产生的 NO 可能具有神经毒性，因为其与超氧阴离子 O2-的反应会导致过氧亚硝酸盐（peroxynitrate）的形成，这是一种能够造成组织损伤的活性氧化剂(Akaike et al., 1995)。Ubol 等人（2001 年）发现，采用 iNOS 抑制剂阿米胍（aminoguanidine，AG）治疗的 CVS-11 感染小鼠的死亡时间被延迟了 1.0 至 1.6 天（取决于剂量）。在 AG 治疗的小鼠中观察到了 RABV 复制的延迟。鉴于一氧化氮在狂犬病毒致病过程中既产生有益影响又可能带来不利作用，且其作用机制复杂，所以其在狂犬病毒致病过程中的作用仍需进一步探究。
(未完待续）
参考文献：
Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,
https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0
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