疾速缓解，生存之钥：肢端肥大症患者早期生化缓解的重要意义

最新研究——肢端肥大症患者生化缓解的时间对其总体生存有显著影响

目前肢端肥大症的相关指南建议，手术切除腺瘤可作为大多数患者的主要治疗方法，对于手术后未能达到生化缓解和临床控制，或对于腺瘤侵犯海绵窦、预期手术无法完全切除达生化缓解且无腺瘤压迫症状的患者，不能耐受手术的患者拒绝手术的患者，也可首选生长抑素类似物（SSA）等药物治疗。相关指南还建议，如果药物治疗不可用、效果不佳或无法耐受，可采用立体定向放疗（SRT，而非传统放射治疗）¹。

目前尽管有各种治疗干预措施，但肢端肥大症的治疗仍然是一个挑战，因为它的病程不可预测，不同患者对治疗的反应和缓解率差异很大，且多个因素可能导致缓解延迟，但目前尚未有研究关注肢端肥大症缓解时间对患者生存率的影响¹。

基于此，Deshmukh等人的研究利用英国肢端肥大症登记册研究（UKAR）的数据，对3569名肢端肥大症患者进行了分析，探索了缓解时间对肢端肥大症患者生存的影响¹。

研究结果显示，肢端肥大症患者实现生化缓解与生存率显著相关。具体来说，实现生化缓解（本研究中定义为GH水平≤2 μg/L）的患者生存率显著高于未实现缓解的患者（图1）。这一发现强调了控制GH水平在改善肢端肥大症患者预后中的重要性，实现生化缓解可显著降低患者死亡风险，提高患者生存率。

图1 实现缓解与未实现缓解的肢端肥大症患者的生存率

此外，研究还证实了肢端肥大症首次缓解时间对患者生存率的显著影响：全受试者的中位首次缓解时间为1.92年，而首次缓解每延迟1年，患者的存活率中位数降低1%。这一结果突显了早期治疗的紧迫性，尤其是在疾病管理的初期阶段，并表明，早期实现生化缓解对于提高患者生存率至关重要，延迟缓解与生存率的降低显著相关，其他相关因素还包括诊断肢端肥大症时的年龄，每增加一年，生存率降低4%（表1）。

表1 首次缓解时间、诊断年龄对肢端肥大症生存率的影响

研究还探索了不同治疗方式研究对肢端肥大症患者生存率的影响。其中，手术治疗、药物治疗（特别是SSA）以及放疗类型均对生存率有显著影响。具体来说，手术治疗与生存率的显著提高相关，接受手术治疗的患者生存率比未接受手术治疗的患者高52%（p＜0.001）；而接受SSA治疗的患者比接受多巴胺激动剂治疗的患者生存率高18%（p=0.01），接受常规放疗及另一种放疗的患者相比未接受放疗患者的生存率分别降低了21%（p＜0.001）和28%（p=0.004），而接受SRT的患者与未接受放疗患者的生存率无显著差异（接受放疗患者的GH水平显著更高，病情更为严重），表明放疗方式选择SRT对患者生存率更为有益。

刻不容缓——肢端肥大症应尽早实现疾病缓解

本次研究结果提供了有力的证据，表明肢端肥大症患者达到生化缓解的时间对其生存有显著影响，研究还发现，手术和SSA治疗与更高的生存率相关，这可能与这些治疗方式能更有效地控制肢端肥大症有关^1.2。

既往研究同样发现，兰瑞肽作为一种SSA，在肢端肥大症的治疗中显示出显著的疗效。研究表明，兰瑞肽能够显著降低肢端肥大症患者的GH和IGF-1水平，并缩小肿瘤体积。如在IPSEN-717研究中³，兰瑞肽治疗后第4周，GH水平降低>50%的患者比例显著高于安慰剂组（63% vs 0%，P<0.001）；第16周后，72%的患者GH水平较基线降低>50%，54%的患者IGF-1水平恢复正常。

随后，Cuny等人的评论文章进一步强调了本研究结果的重要意义，并强调了与未接受手术的患者相比，肢端肥大症手术的存活率高出 52%，同样，与接受多巴胺激动剂治疗的患者相比，接受生长抑素类似物的患者的生存率高出 18%（p < 0.01），与现阶段各指南中将包括兰瑞肽在内的SSA作为一线治疗药物，而将多巴胺受体激动剂作为二线治疗药物的推荐一致²。

此外，临床中除了需要关注从诊断到缓解的时间外，还应关注从症状出现到诊断的时间，研究显示，尽管近年来肢端肥大症患者的治疗管理有所改善，但诊断误差仍然显著，平均诊断时间为7年，而缩短这一时间有望更好地保护患者免受更高的死亡风险²。

未来，为了进一步降低肢端肥大症相关的死亡率和发病率，需要采取多模式方法，不仅要减少诊断延迟，还要在诊断后就立即接受治疗以减少对GH/IGF-1的过量暴露，包括加强针对医疗专业人员的信息和宣传活动，特别是针对一线的全科医生，以及患者协会的公众教育。此外，专注于面部和身体部位识别的人工智能设备是快速识别肢端肥大症特征的有前途的工具²。