日前
第11届“树兰医学奖”颁奖
复旦大学附属华山医院教授郁金泰
荣获“树兰医学青年奖”
本届树兰医学奖吸引来自全国60多所高校、医院、研究院的专家学者踊跃参与,在12月6日举行的终评会议上,张伯礼院士担任评审委员会主席,领衔31位专家(其中包括27位院士),共评选出3位树兰医学奖和15位树兰医学青年奖获奖者。郁金泰是15位青年奖获得者之一。
此前,2014年复旦大学附属华山医院徐文东教授获“树兰医学青年奖”。
树兰基金由中国工程院院士、浙江大学郑树森教授和李兰娟教授发起捐赠并联袂社会各界人士力量于2012年成立,旨在“奖掖群贤、扶植新秀”,推动我国医药卫生事业的发展,促使我国医学科学技术早日跻身世界一流。历经10余年的发展,“树兰医学奖”以严格要求的提名、高水平的评审专家,优中选优的规范程序,始终保持具有权威性和公信力的评选记录,成为我国医药卫生学界高端人才奖项的典范。
“树兰医学青年奖”为何颁给郁金泰?
据了解,郁金泰长期从事阿尔茨海默病(AD)的临床及基础研究,从AD防控的国家重大需求出发,在科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目等支持下,带领团队牵头建立中国健康衰老与痴呆社区队列(HEAD)和中国人AD生物标记物和生活方式研究队列(CABLE),围绕AD发病机制、精准预防诊断和治疗深入研究,取得一系列创新成果,相关成果发表在Cell、Nature Human Behaviour、Nature Aging等学术杂志。
在AD风险因素和精准预防方面,郁金泰带领团队通过全基因组关联分析确立多个AD新易感基因,制定AD发病风险多基因风险评分,揭示AD新易感基因的致病机制并验证作为治疗新靶点的有效性和安全性,相关成果申请国家发明专利;团队发现睡眠、体重、白内障等62个AD可调控危险因素,绘制可调控危险因素图谱,制定可调控危险因素的最佳干预参数;基于遗传和环境等风险因素,运用人工智能算法构建AD风险预测模型,对未来10年内AD发病风险预测效能高达89%。
郁金泰还牵头联合中、美、英等国17位专家,制定首个AD循证预防国际指南,提出了21条AD预防相关的科学建议,遵循该指南有望预防40%AD发生,相关成果为全球各国预防痴呆提供科学依据,为政府制定公共卫生政策提供重要参考。
在AD生物标志物和早期诊断方面,郁金泰团队基于临床队列,发现AD早期新标志物血浆GFAP,其早期诊断AD的准确性高达97%,早期诊断无症状期AD的准确度高达89%,且可以有效鉴别AD痴呆与其他痴呆。进一步通过超过5万人社区队列的血浆蛋白质组数据分析,发现血浆GFAP是检测的3000个蛋白中最好的生物标志物,在痴呆诊断前15年就能预测疾病发展。该成果已实现临床上的转化应用,为AD大规模早诊早筛提供了便捷手段,受到Nature主刊正面评价,未来外周血诊断AD成为可能。
此外,郁金泰团队运用深度机器学习算法,通过对6000多个蛋白的脑脊液蛋白质组分析,发现了脑脊液YWHAG、SMOC1、TMOD2和PIGR等4个AD早期诊断新标志物,准确度达98.7%,甚至优于经典的AD脑脊液核心生物标志物,研究成果申请发明专利。
在AD发病机制和治疗靶点方面,发现TREM1、TREM2通过调控小胶质细胞吞噬功能参与AD发生,证实靶向上调TREM1、TREM2可显著改善AD转基因小鼠的认知功能及病理,可作为AD潜在治疗新靶点,相关成果已获国家发明专利;绘制全面的人类健康与疾病蛋白质组图谱,运用蛋白质组、基因组等新型多组学整合分析策略,发现了多个AD等疾病的具有治疗潜力且安全性良好的新靶点,为新药研发提供了重要线索;此外,牵头Aβ抗体、Tau蛋白小分子抑制剂等多个AD新药的国际、国内三期临床试验,为AD治疗提供新的疾病调修药物。
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