40到50多岁体内这类脂肪多的人，20年后可能更容易得痴呆症

学术经纬

2024-12-13 08:15发布于江苏药明康德旗下药明在线官方账号

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阿尔茨海默病是痴呆症常见的类型之一，也是导致老年人行为和记忆障碍、从而丧失日常生活能力的常见疾病。

据世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年全球超过5500万人患有痴呆症；预计到2050年，这一数字将上升到1.39亿。据《中国阿尔茨海默病报告2021》，在中国，现存的阿尔茨海默病及其他痴呆症患病人数约有1300万例，占全球患者总数的近1/4。

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之前的研究已表明，阿尔茨海默病的危险因素与脂质代谢相关。那么，我们的皮下脂肪和内脏脂肪会不会对它造成影响呢？

近日，北美放射学会（RSNA）年会上公布的一项研究发现，在平均年龄为49.4岁的中年人中，内脏脂肪与大脑中的异常蛋白质有关，这些异常蛋白质是阿尔茨海默病的标志物，而且最早在痴呆症症状出现前20年就已经存在这种关联（也就是说，内脏脂肪含量或可提前20年预测未来患阿尔茨海默病的风险）。研究人员强调，如果进行生活方式的调整后减少了这类脂肪，可能会阻止或延缓阿尔茨海默病的进展。

40岁以上内脏脂肪含量高的人，20年后阿尔茨海默病风险可能较高

该研究共纳入了80名认知功能正常的中年人（40多到50多岁、平均年龄49.4岁，62.5%为女性），其中约有57.5%属于肥胖人群，平均体重指数（BMI）为32.31 kg/m²。研究人员重点关注了可改变的生活方式相关因素（如肥胖、体脂分布和代谢方面）与阿尔茨海默病病理标志物（即大脑淀粉样蛋白和tau蛋白沉积）之间的关联。

参与者接受了脑部正电子发射断层扫描（PET）、身体磁共振成像（MRI）、代谢评估（血糖和胰岛素监测）以及血脂（高密度脂蛋白胆固醇，俗称“好胆固醇”）检测。同时，参与者还接受了腹部磁共振成像检查，以测量皮下脂肪（皮肤下的脂肪）和内脏脂肪（器官周围深层隐藏的脂肪）的体积。

研究结果发现：

内脏脂肪含量较高，与阿尔茨海默病两种标志性病理蛋白——即淀粉样蛋白和tau蛋白含量较高相关。
内脏脂肪含量较高，与淀粉样蛋白增加有关，占高BMI对淀粉样蛋白沉积影响的77%。其他类型的脂肪，与肥胖相关的阿尔茨海默病病理标志物之间则并没有发现明显关联。
胰岛素抵抗较高和好胆固醇水平较低，与大脑中淀粉样蛋白含量较高相关。而在好胆固醇水平较高的参与者中，其内脏脂肪对淀粉样蛋白这一病理标志物的影响则有所减弱。

该研究的首席研究作者、华盛顿大学医学院马林克罗德放射学研究所（MIR）博士后研究员、马赫萨·多拉沙希（音译，Mahsa Dolatshahi）博士解释道，“这项研究揭示了肥胖会增加阿尔茨海默病风险的关键原因。之所以能发现这一重要结果，是因为我们早在参与者40多岁和50多岁中年时，就对他们体内的阿尔茨海默病的病理标志物进行了研究，那时病变还处于早期阶段，而减肥和减少内脏脂肪等潜在改变，能够预防或延缓阿尔茨海默病的发生。”

“我们的研究有一个关键意义——想要控制肥胖症引起的阿尔茨海默症风险，就需要解决与高脂肪相关的代谢和血脂问题，”该研究资深作者、副教授赛勒斯·A·纳吉（音译，Cyrus A. Raji）博士说道。

同一研究团队还在RSNA 2024年会上公布了另一项研究，该研究显示了肥胖和内脏脂肪如何减少大脑的血流量。

在该研究中，研究人员对认知正常的中年人（BMI范围较广泛，也就是无论胖瘦）进行了脑部和腹部MRI检查，并比较了内脏脂肪和皮下脂肪含量高和含量低的参与者在脑部MRI上的全脑和局部脑血流量。在内脏脂肪含量高的分组中，参与者的全脑血流量较低。而在皮下脂肪含量高和皮下脂肪含量低的分组中，参与者脑血流量并未观察到显著差异。

纳吉博士进一步指出，“内脏肥胖对大脑有负面影响，这表明，通过改变生活方式或服用适当的减肥药进行治疗，可以改善大脑血流量，并有可能降低阿尔茨海默病的患病风险，或减轻未来的疾病负担”。

值得注意的是，该研究只是一项观察性研究，虽然表明腹部脂肪的堆积与阿尔茨海默病的早期迹象之间存在密切关联，这种关联甚至在认知能力下降之前的20年就已经显现，但并未证实两者之间的因果关系。而且该研究还存在一定局限性，比如研究对象的样本量较小、不具有广泛性等都可能对研究结果产生一定影响。

而且，这项研究目前只是在学术会议上发表了部分研究结果，并没有正式发布在期刊上，也没有经过同行评议。期待后续能看到更完整的研究成果发表出来。

哪些原因可能促进了痴呆症的发生？

2024年9月，发表在《自然-神经科学》（NatureNeuroscience）的2篇文章，从不同角度揭示了哪些原因可能促进了阿尔茨海默病的发生。

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来自加拿大的研究人员通过对104名有阿尔茨海默病家族史的参与者进行研究后发现，随着疾病进展，tau蛋白出现，大脑的神经生理活动会逐渐减缓。并且Aβ与tau蛋白共同沉积这种病理性特征越明显，大脑活动就更慢。伴随这一变化的是，个体的认知功能明显衰退。这些发现提示，个体的神经活动从过度活跃转向过度抑制，可能与长期的认知功能下降紧密相关。

另一项研究揭示了ApoE4相关的疾病发生机制。此前已经发现，作为散发型阿尔茨海默病的重要风险因素，携带ApoE4基因的人患阿尔茨海默病的风险会显著增加。但在大脑中，哪些细胞是ApoE4的最大来源呢？

研究发现，与大脑皮质微血管紧密相邻的边缘相关巨噬细胞（BAM）是ApoE4的关键来源，并且可以通过活性氧来介导神经功能障碍。拥有ApoE4的BAM是导致大脑白质缺血损失的原因，这也让针对表达ApoE4的BAM具有潜在的治疗意义。

哪些人更容易患上痴呆症？

科学家已经找到了一系列原因，有遗传因素，也有个人习惯、疾病和其他外界因素的影响。

2024年7月，《柳叶刀》（The Lancet）委员会发布的《2024痴呆症预防、干预和护理报告》建议，改变14项危险因素，就可能预防或延迟多达45%的痴呆症。这些因素包括：低密度脂蛋白胆固醇过高、高血压、糖尿病、肥胖、过量饮酒、抑郁症、吸烟、缺乏身体活动、不常社交、教育程度较低、视力丧失、听力损失、创伤性脑损伤和空气污染。

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如何保持大脑活力，延缓大脑衰老？

虽然阿尔茨海默病的发病原因至今尚未完全明确，但已经有不少研究表明，在日常生活中做一些小事，或许就能帮助预防甚至延缓这一疾病的发生。

养成科学合理的生活习惯，比如健康饮食、定期体育锻炼、充足的睡眠、不吸烟、不饮酒等，都可以减缓记忆力下降的速度。

当然，健康的生活方式一定要保持。对于已经存在轻度认知障碍的人群，一定要及时就医、遵医嘱治疗。

2024年9月，发表在《认知增强杂志》（Journal of Cognitive Enhancement）的一项研究表明，对50岁及以上患有轻度认知障碍的中老年人群来说，如果结合兴趣爱好，常做一些文字游戏、拼图和阅读等高水平活动，其记忆力、工作记忆、注意力和处理速度会比不做这些活动的人更好，而且参与活动频率越高，这些表现就越好。

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