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ADC Therapeutics日前宣布，1b期开放标签临床试验LOTIS-7中，抗体偶联药物（ADC）Zynlonta与双特异性抗体Columvi（glofitamab）联用，治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的初步数据表现积极，总缓解率（ORR）达94%。

LOTIS-7是一项正在进行的全球性多中心、多臂1b期研究，针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者。初步分析包含了接受剂量为120 µg/kg（n=9）或150 µg/kg（n=9）的Zynlonta，联合Columvi治疗的18位可评估经治DLBCL患者。分析结果显示：

• 患者的ORR为94%（17/18），完全缓解（CR）率为72%（13/18），部分缓解（PR）率为22%（4/18）。在达到完全缓解的患者中，截至数据截止日期，13人中的12人仍然维持完全缓解。

• 在接受150 µg/kg剂量Zynlonta治疗的患者中，ORR为100%（9/9），CR率达到78%（7/9）。

• 在不同既往治疗线数、治疗类型和不同组织学类型的患者中均观察到令人鼓舞的疗效数据。

初步安全性数据表明，在所有29名患者中，Zynlonta联合Columvi的总体耐受性良好，各剂量水平均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。发生率≥5%的3级及以上治疗伴发不良事件（TEAEs）包括中性粒细胞减少（24%）、淋巴细胞减少（7%）和低钾血症（7%）。

34.5%的患者观察到1或2级细胞因子释放综合征（CRS），均通过标准治疗得到解决。两名患者出现了低级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，2级），且症状完全缓解。未观察到3级及以上的CRS或ICANS。

Zynlonta是一种靶向CD19蛋白的抗体偶联药物。当Zynlonta与表达CD19的细胞结合时，此药物会被细胞内化，细胞内的酶会释放CD19抗体所偶联的吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素。此PBD毒素可以与DNA结合，最终造成细胞周期停止与肿瘤细胞的死亡。2021年，美国FDA加速批准Zynlonta用于治疗已接受过至少二线以上系统疗法的复发/难治性大B细胞淋巴瘤病患，其中包含DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤。根据新闻稿，这是首个治疗r/r DLBCL成人病患的CD19靶向单药抗体偶联药物疗法。Zynlonta随后也获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。

参考资料：

[1] ADC Therapeutics Announces Positive Initial Data from LOTIS-7 Clinical Trial Evaluating ZYNLONTA® in Combination with Bispecific Antibody in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Retrieved December 12, 2024, from https://ir.adctherapeutics.com/press-releases/press-release-details/2024/ADC-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Data-from-LOTIS-7-Clinical-Trial-Evaluating-ZYNLONTA-in-Combination-with-Bispecific-Antibody-in-Patients-with-RelapsedRefractory-Diffuse-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx

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