大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(22)
前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第9章 狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(22)
9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(4)
9.3 电生理学改变(Electrophysiological alterations）
除了对神经传递的影响外，病毒还可能对神经元的电生理特性产生重要影响。感染CVS的小鼠的脑电图（EEG）记录显示，最初的变化是睡眠阶段的改变，包括快速眼动（REM，rapid-eye-movement）睡眠的消失和假周期性面部肌阵挛（ facial myoclonus ）的发展(Gourmelon et al., 1986)。随后，EEG记录出现了普遍的慢化（每秒2-4周期）。最终，海马区的慢波活动消失，皮层的活动变得平坦。脑电活动在心脏停搏前约30分钟终止，这意味着实验性狂犬病的脑死亡发生在自主功能失效之前。感染街毒株的小鼠表现出睡眠阶段的逐渐消失，同时清醒阶段的持续时间增加（即发生失眠），这些变化发生在出现狂犬病临床症状之前 (Gourmelon et al., 1991)。街毒株感染的老鼠在疾病的前驱期没有出现脑电图异常。由于RABV固定毒株感染的神经元病理变化更为明显，因此这些观察结果与RABV街毒株感染时脑神经元功能障碍比RABV固定毒株感染时更严重的观点相一致。
9.4 离子通道(Ion channels)
神经传递缺陷并不是狂犬病神经元功能损伤的唯一可能解释。病毒感染还可能对神经元的离子通道产生重要影响。
采用RABV（RC-HL株）感染小鼠神经母细胞瘤NA细胞和全细胞膜片钳（patch clamp）技术进行了体外研究（Iwata, Komori, Unno, Minamoto， & Ohashi, 1999）。感染降低了电压依赖性钠通道和内向矫正钾通道（inward rectifier potassium channels）的功能表达，并导致膜电位降低，反映出膜的去极化（depolarization）。延迟矫正钾通道（delayed rectifier potassium channel）的表达没有发生变化，这表明离子通道的非特异性功能障碍尚未发生。钠通道和内向矫正钾通道数量的减少可防止受感染的神经元产生动作电位和产生突触电位，从而导致功能障碍。
体外实验中，RABV（RC-HL株）感染NG108-15细胞并未改变电压依赖性钙离子通道的功能表达 (Iwata, Unno, Minamoto, Ohashi, & Komori, 2000)。NG108-15细胞表达α2-肾上腺素受体和烟碱型受体。RABV感染导致的电压依赖性钙离子通道电流（用于α2-肾上腺素受体）显著下降，而乙酰胆碱（用于烟碱型受体）的抑制作用保持不变。由于α2-肾上腺素受体介导的电压依赖性钙离子电流抑制作用可作为一种制动机制，使神经元的神经递质释放保持在生理需求范围内，因此α2-肾上腺素受体调节功能的受损可能导致狂犬病的临床特征，包括过度兴奋和攻击性行为(Iwata et al., 2000)。
(未完待续）
参考文献：
Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,
https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0
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