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美国真实世界研究揭示及时使用最有效药物进行2L治疗的重要性，以延长治疗持续时间，延缓疾病进展。
HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）是一种侵袭性极强的癌症亚型，随着抗HER2靶向治疗药物的发展，这类患者的治疗模式不断改变，预后也得到极大程度改善。曲帕双靶联合化疗（THP）方案已成为HER2+ mBC的标准一线治疗方法，为患者提供了比曲妥珠单抗联合化疗更优越的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1]。然而，随着抗HER2靶向治疗药物选择的增加，对于HER2+ mBC患者在真实世界中的治疗序列和疗效数据有限。一项美国真实世界研究评估了HER2+ mBC患者在二线（2L）治疗中的治疗方案和疗效，其治疗模式和临床结果提示需要及时使用更有效的2L治疗药物，以延长患者治疗持续时间、延缓疾病进展[2]。本文攫取重要内容整理如下，以飨读者。
这项回顾性队列研究纳入来自Syapse Learning Health Network（LHN）数据库的患者。入组人群包括18岁及以上的HER2+ mBC患者，并在转移性环境中接受了≥2L的治疗。接受2L治疗的时间必须在2014年1月至2021年2月之间，并有两次及以上临床就诊记录。HER2状态由在mBC诊断前60天或后45天内记录的阳性免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）测试确定。研究收集了患者的基线人口统计学特征、转移性表现、转移部位、激素受体状态、根据Charlson共病指数评估共病负担、治疗模式和治疗结果等数据。研究的主要终点包括治疗中断时间（TTD）、至下一次治疗时间（TTNT）和真实世界无进展生存期（rwPFS）。
1.患者基线特征
研究共纳入312名HER2+ mBC并接受了2L治疗的患者，其中位年龄为59岁，大多数为白人（69%），62%为初诊晚期。在开始2L治疗时，54%的患者为激素受体阳性（HR+），34%的患者为ER、PR和HER2均为阳性的“三阳性”肿瘤。
图1. 入组患者的人口统计学和临床特征
2.转移前治疗
在312名患者中，114名诊断为复发转移性疾病。94%的患者接受了原发灶的手术切除，其中75%进行了乳房切除术。一半的患者接受了任何形式的新辅助治疗，其中73%接受了HER2靶向治疗。在辅助治疗方面，75%的患者接受了治疗，其中51%接受了HER2靶向治疗。63%的患者接受了原发灶的放疗。在基于曲妥珠单抗的2L治疗亚组中，只有60%接受新辅助治疗的患者和38%接受辅助治疗的患者接受了HER2靶向治疗。
3.转移性环境中的系统治疗
54%的HER2+ mBC患者从2018年开始接受2L治疗，其中37%的患者仅接受了2L治疗，29%接受了3L治疗，而35%接受了≥4L治疗。
在1L治疗中，87%的患者接受了HER2靶向治疗，78%的患者接受了基于曲妥珠单抗的治疗方案。在所有患者中，1L中最常见的三个方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（40%）；曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷+卡铂（11%）以及曲妥珠单抗单药治疗（10%）。在基于曲妥珠单抗的2L治疗亚组中，1L最常见的方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（28%）；曲妥珠单抗（14%）和T-DM1（9%）。
在2L治疗中，89%的患者接受了HER2靶向治疗，其中42%接受了包含T-DM1的方案，37%接受了基于曲妥珠单抗的方案。在所有患者中，2L最常见的三种方案包括T-DM1±内分泌治疗（29%）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（10%）和T-DM1+曲妥珠单抗（8%）。在基于曲妥珠单抗的2L治疗亚组中，最常见的2L治疗方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷（28%），曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（11%）以及曲妥珠单抗+拉帕替尼（6%）。随后，63%的患者继续接受3L治疗，其中大多数人继续接受HER2靶向治疗方案。
图2. 在转移性环境中接受至少2L治疗的所有患者中，1L、2L和3L治疗方案的分布情况
4.2L治疗的中断原因
在2L治疗中，约88%的患者中断治疗，63%的患者接受了后续治疗。在274名中断2L治疗的患者中，20%在2L治疗期间或完成后死亡，47%因疾病进展而中断，17%因不耐受/毒性而中断。
图3. 2L治疗的中断率及停药原因
5.2L治疗的临床结果
在所有患者中，中位TTD为7.2个月（95%CI 6.5-8.9个月），中位TTNT为10.6个月（95%CI 8.8-13.3个月），中位rwPFS为7.9个月（95%CI 7.0-9.9个月）。在接受了基于曲妥珠单抗的2L治疗的116名患者中，中位TTD为10.6个月（95%CI 7.4-14.0个月），中位TTNT为14.9个月（95%CI 9.9-22.0个月），中位rwPFS为13.6个月（95%CI 8.3-20.2个月）。
图4. 2L治疗的临床结果
这项美国真实世界研究表明，大约三分之二的2L患者接受了后续治疗，疾病进展是2L治疗中断的最常见原因。在真实世界实践中，以曲妥珠单抗为基础的治疗方案在2L治疗中仍然很常见，但由于目前已经有新的2L标准治疗选择，且从疗效和长期预后来看均显著更优，这也突显了及时使用更有效的药物进行2L治疗的重要性，以便患者能够获得更长的治疗持续时间，延迟疾病进展。此外研究中还有一些联合疗法，这也反映了在真实世界实践中临床对于治疗模式的不断探索和变化。该研究结果提供了对HER2+ mBC患者在2L治疗中的治疗模式和临床结果的深入了解，未来的研究应进一步调查由临床相关因素定义的亚组的治疗序列和结果，如HR状态、转移状态（初次或复发）以及转移性疾病诊断前的既往史等。
[1]Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.
[2]Varghese, D., Cruz, G.I., Johanson, C. et al. A real-world study of treatment sequences and second-line clinical outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in US community practice. Int J Clin Oncol 29, 780–789 (2024).
审批编号:CN-148864有效期至:2025-12-04
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