近日，由上海交通大学医学院附属仁济浦南医院管阳太教授团队完成的研究成果《Impact of NBP on acute ischemic stroke: Tracking therapy effect on neuroinflammation》在《International Immunopharmacology》（JCR 1区）杂志上发表。研究显示，NBP可促进小胶质细胞转化为抑炎性表型，同时减少其向促炎性表型的转化；TSPO-PET/CT成像显示，NBP可抑制小胶质细胞中TSPO的表达。
1.NBP可调节促炎性细胞因子/抑炎性细胞因子的平衡
术后第1天和第3天，tMCAO大鼠大脑中的促炎性因子IL-1β和TNF-α水平均显著增高，NBP给药可显著降低这些细胞因子的表达水平。在NBP给药3天后，抗炎小胶质细胞的生物标志物Arg1和CD206 mRNA水平均可见显著升高。结果表明在tMCAO后第3天，NBP可调节促炎性因子和抑炎性因子的平衡。在NBP给药组中促炎性因子的升高幅度低于对照组，抑炎因子的升高幅度随着时间的推移显著增加。这些结果表明，NBP给药对卒中后炎症具有抑制作用，且该作用随着给药时间的延长而增强。
图1：NBP对小胶质细胞相关细胞因子和生物标志物的相关mRNA表达的影响在MCAO后第1天和第3天进行iNOS或Arg1和Iba-1（小胶质细胞标志物）双重免疫荧光染色。结果发现，在MCAO后1天，小胶质细胞同时表现出促炎和抑炎表型的激活。NBP给药可增强小胶质细胞向抑炎表型的转化，从而可能减轻神经炎症。在缺血后第3天，可观察到大量活化小胶质细胞，相对于生理盐水对照组NBP处理组中的Arg1+/Iba1+细胞数量显著升高，iNOS+/Iba1+细胞计数则降低，综上所述，NBP处理可以使抑炎小胶质细胞的活化增强，并促进MCAO后急性期内小胶质细胞向抑炎表型转化。
图2：NBP给药可增强MCAO后第1天和第3天的抑炎小胶质细胞活化为探索NBP对小胶质细胞功能的影响，研究团队还评估了不同NBP浓度下OGD/R后BV2细胞的存活率和TSPO mRNA水平。结果显示，NBP可以降低促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）和CD86 mRNA的表达水平，抑制TSPO mRNA的表达（p<0.05），这与在体内实验中的观察结果一致。这些结果表明，OGD/R损伤主要激活小胶质细胞向促炎表型转化，而NBP给药则会抑制促炎细胞因子的表达从而减轻炎症（图3）。
图3：NBP可抑制OGD/R后炎症因子mRNA的表达研究团队随后检测TSPO+小胶质细胞的中位荧光强度（MFI），结果发现NBP处理可以显著降低TSPO+小胶质细胞的MFI值，抑制小胶质细胞中iNOS的表达，恢复OGD/R损伤后的Arg1的表达水平。这些结果表明，NBP可以通过激活抗炎小胶质细胞来减轻炎症。同时研究团队采用蛋白质印迹法验证OGD/R后NBP对小胶质细胞的影响及其对TSPO蛋白表达的影响。结果表明，相对于生理盐水对照组NBP处理可以显著降低iNOS和升高Arg1表达水平。这些发现证实了NBP通过减弱小胶质细胞向促炎表型转化的倾向，并促进其向抗炎表型转化的倾向来减轻OGD/R后的炎症程度（图4）。
图4：NBP可减少OGD/R后的促炎小胶质细胞数量
转位蛋白（TSPO）是一种线粒体外膜上18kDa的膜蛋白，参与维持细胞内的氧化还原平衡和神经类固醇生成，TSPO在活化的小胶质细胞中表达增强，并且是急性和慢性神经炎症的生物标记物。研究团队进一步验证NBP了对TSPO表达的影响。结果显示在MCAO后第3天，与假手术组和术后第1天相比，生理盐水对照组的TSPO mRNA表达水平显著升高，而NBP处理组大鼠的TSPO mRNA表达水平可见显著降低。此外，在MCAO后第1天，还评估了小胶质细胞中TSPO的表达，结果显示NBP处理组中TSPO的表达水平无显著变化。但是，在缺血发生后第3天，可见显著TSPO表达。NBP给药后，TSPO+/Iba1+细胞数量可见显著降低（图5）。
图5：NBP可抑制小胶质细胞中TSPO的表达
研究结果表明，NBP可促进小胶质细胞抑炎表型活化，同时抑制促炎表型活化。此外，NBP还可抑制缺血性卒中后小胶质细胞中TSPO的表达，这一点得到了TSPO-PET/CT成像的证实。因此，研究团队认为NBP有望作为一种治疗性干预措施来减轻缺血性卒中后的神经炎症，而调节小胶质细胞表型的机制也值得进一步研究。声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。