导读
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，给患者、家庭和社会造成了沉重的负担，历来备受学界关注。虽然生物制剂和小分子疗法（例如JAK抑制剂）的到来改变了AD的治疗格局，但是仍然存在诸多问题，而生物制剂度普利尤单抗（dupilumab）的问世为AD的治疗带来了革命性改变，改写了AD的治疗格局和管理模式。度普利尤单抗的相关研究仍在如火如荼地进行中，并取得了不少突破性成果。本文就其PEDISTAD真实世界研究结果进行整理，以期为AD临床治疗提供了更加有力的依据。
研究设计
PEDISTAD（NCT 03687359）是一项在控制不佳的中重度AD儿童（<12岁）中正在进行的真实世界、前瞻性、观察性、10年研究。研究纳入正在接受系统性治疗（包括生物制剂、环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、糖皮质激素和紫外线治疗）或局部治疗控制不佳的中重度AD儿童，分析评估了真实世界中从开始治疗到随访2年时，环孢素、甲氨蝶呤和度普利尤单抗治疗对6个月-12岁的中重度AD患者的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分及体表受累面积（BSA）的改善情况；患者报告结局为最严重的瘙痒（夜晚和白天;年龄≥6岁）或最严重的抓痒/瘙痒（前24小时;年龄<6岁）；以患者为导向的湿疹问卷（POEM）;儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）（年龄≥4岁）或婴儿皮肤病生活质量指数（IDQOL）（年龄<4岁）;以及皮肤病家庭影响（DFI）的结果。
基线特征
在分析纳入的1329名儿童AD患者中，241名（78.8%）仅接受1次治疗（度普利尤单抗，94例；甲氨蝶呤，77例；环孢素，70例）。306例儿童接受≥1次治疗三种系统性治疗（度普利尤单抗，144例；甲氨蝶呤，114例；环孢素，121例），其中57例患者接受了两次系统性治疗，8例接受了所有三次治疗。基线时，普利尤单抗、甲氨蝶呤和环孢素治疗组患者平均年龄分别为7.8、7.1和7.2岁，50%为男性（表1）。
表1. 基线人口统计学和疾病特征
研究结果
EASI评分
接受度普利尤单抗治疗的患者自基线开始的平均EASI评分改善最优（-12.4; P <0 .001），其次是甲氨蝶呤（-5.7; P <0 .001），然后是环孢素（-3.3; P =0 .086）。平均BSA累及改善有相似趋势，度普利尤单抗（-19.9%; P <0 .001）、甲氨蝶呤（-11.8%; P < 0.001）和环孢素(-8.8%; P =0 .009）（图1）。
图1:EASI及BAS结果
平均瘙痒评分
接受度普利尤单抗治疗的≥6岁儿童的夜间（-2.1; P <0.001）和日间（-1.5; P = 0.005）平均瘙痒评分显著改善，但甲氨蝶呤或环孢素治疗未见显著获益（图2）。度普利尤单抗（-3.6; P = 0.011）和甲氨蝶呤（-1.4; P = 0.020）可显著降低<6岁儿童的抓痒/瘙痒，但环孢素无效。
图2：日间及夜间瘙痒/抓痒改善结果
其他评分
在接受度普利尤单抗的患者中观察到平均POEM评分的改善最优（-7.0; P <0 .001），其次是甲氨蝶呤（-4.7; P <0 .001），然后是环孢素（-1.5; P =0 .33）（图3）。度普利尤单抗（-4.3; P <0.001）和甲氨蝶呤（-3.6; P <0.001）对平均CDLQI/IDQOL的改善相似，而环孢霉素无显著影响（-0.5; P =0.91）。度普利尤单抗（-3.6; P <0.001）和甲氨蝶呤（-4.0; P <0.001）的平均DFI改善也相似，而环孢素的影响很小（-1.4; P = 0.30）。
图3：POEM评分、CDLQI/IDQOL、DFI改善结果
安全性
安全性方面，度普利尤单抗的停药次数（8.3% vs 28.9% 和 43.0%）和不良事件（18.1% vs 29.8% 和 31.4%）较少。
研究结论
总之，这项研究显示在控制不佳的中重度AD儿童（<12岁）中，与环孢素或甲氨蝶呤相比，度普利尤单抗疗效显著，具有更好的治疗依从性/持续性和更低的TEAEs发生率。
研究总结
AD的长期管理充满挑战，如何选择兼具长期疗效和安全性的治疗药物是临床一直关注的热点话题。PEDISTAD研究对度普利尤单抗治疗AD的真实世界数据和长期疗效及安全性数据的更新，为其应临床应用夯实了证据基础，期待度普利尤单抗未来能够惠及更多AD患者。
参考文献
Paller AS, de Bruin-Weller M, Marcoux D, Baselga E, Oliveira de Carvalho V, Ardusso LRF, Pasmans SGMA, Toledo-Bahena M, Rubin C, Joyce JC, Wine Lee L, Adams B, Gupta R, Ardeleanu M, Zhang A. Real-world treatment outcomes of systemic treatments for moderate-to-severe atopic dermatitis in children aged less than 12 years: 2-year results from PEDISTAD. J Am Acad Dermatol. 2024 Oct 8:S0190-9622(24)02919-0.