曹鹏，田烨等重磅嘉宾论文精选I“Cell Symposia：健康和疾病中的神经代谢”摘要征集截至12月20日

与中国科学院深圳先进技术研究院及深港脑科学创新研究院合作

会议主题：Cell Symposia：健康和疾病中的神经代谢

会议时间及地点：2025年4月6-8日，中国 深圳

摘要征集截止日期：2024年12月20日

早鸟注册截止日期：2025年2月28日

复制链接到电脑端，查看会议详情：

https://cell-symposia.com/neurometabolism-2025/index.html

Sadaf Farooqi：

瞬时受体电位通道 5 的缺失会导致肥胖和产后抑郁症

下丘脑神经回路调节着一些本能行为，如觅食、战斗/逃跑反应、社交和母性护理。在本研究中，我们发现X染色体Xq23上存在微缺失，导致大脑表达的瞬时受体电位（TRP）通道5（TRPC5）功能障碍。该通道家族能够感知外部刺激并将其转化为可被大脑解读的电信号。携带TRPC5缺失突变的雄性小鼠表现出觅食、肥胖、焦虑和自闭症等表型，这些表型在携带人体TRPC5失能突变的小鼠中得到了重现。携带TRPC5缺失的雌性个体则表现出严重的产后抑郁症。作为母亲，TRPC5缺失的小鼠展现出快感缺失和抑郁样行为，且对子代的护理能力受损。在下丘脑室旁核的催产素神经元中敲除TRPC5导致雄性和雌性小鼠均发生肥胖，而雌性小鼠则表现出产后抑郁行为；而在TRPC5突变小鼠的催产素神经元中过表达TRPC5则能逆转这些表型。综上，我们的研究表明，TRPC5在调节与生存密切相关的本能行为中发挥着关键作用，包括觅食和母性护理行为。

Matthias Tshöp：

转变肥胖治疗：多受体药物的进展

一个多世纪以来，医生们一直在寻找药物用以减少多余体脂。随着最近在生化工程化激动剂方面的进展，针对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的激动剂和GLP-1基础多重激动剂的应用，使肥胖治疗迎来了转机。这些多重激动剂通过整合胰高血糖素和/或葡萄糖依赖性胰岛素促分泌多肽（GIP）受体，借助互补的药理机制来减轻体重。在其最新的治疗模式中，肠道激素多重激动剂实现了前所未有的体重减轻效果，达到了约20%-30%，为肥胖手术提供了药理学替代方案。除了对血糖、脂肪肝和肾脏疾病产生有利影响外，这些药物还对心血管系统和脂肪组织产生积极效果。因此，这些新型干预措施在未来的抗肥胖药物研究中具有巨大的潜力。

曹鹏：

肠-脑轴在毒素诱导的防御反应中的作用

在摄入毒素污染的食物后，大脑启动一系列防御反应（如恶心、呕吐和呕吐反射）。然而，大脑如何检测摄入的毒素并协调多种防御反应仍不甚明了。在本研究中，我们开发了一种基于小鼠的试验方法，用于研究细菌毒素诱导的防御反应。通过该方法，我们识别到一组分子定义的肠-脑和脑回路，这些回路共同介导了毒素诱导的防御反应。肠-脑回路由一部分Htr3a⁺迷走神经感觉神经元组成，这些神经元将与毒素相关的信号从肠道嗜铬细胞传递到背侧迷走神经复合体（DVC）中的Tac1⁺神经元。Tac1⁺ DVC神经元通过分别向前侧腹呼吸群和外侧副桥核的发散投射，驱动呕吐样行为和条件性味觉回避。对这些回路的操纵还干扰了由化疗药物多柔比星诱导的防御反应。这些结果表明，食物中毒和化疗可能招募类似的回路模块来启动防御反应。

田烨：

衰老中的线粒体-核通信：表观遗传学的视角

与衰老相关的线粒体变化与衰老本身密切相关。除了在生物能量学和生物合成中的已知作用外，线粒体还作为信号传递的细胞器，通过将其健康状况传递给细胞核，触发转录程序，以适应维持内稳态的压力，这是有机体健康和衰老所必需的。新兴研究表明，线粒体-核（mito-nuclear）通信通过改变线粒体代谢物或应激信号的水平，导致多种表观遗传变化，从而促进维持内环境稳态并影响衰老过程。在本研究中，我们总结了近期关于线粒体-核通信如何调节表观基因组及其对衰老过程调控的机制的研究。深入了解线粒体代谢物如何作为延寿信号，以及衰老如何影响这一通信，将有助于我们开发促进长寿和健康的干预措施。