看点
1. 美国FDA批准5款创新药上市
2. NMPA批准3款创新药上市
3. 113个新药在国内获得临床试验默示许可
图1. 2024年FDA和NMPA批准的1类新药数量（按月统计）
注：美国FDA数据为药品审评和研究中心（CDER）批准的新分子实体数量，不含CBER批准的新药
数据来源：药智数据
2024年11月，美国FDA 批准了5个新药上市，包括小分子白血病新药Revuforj、罕见病药物Attruby、心脏病新药Rapiblyk、造影剂Iomervu，以及HER2双抗Ziihera。
NMPA批准了3个国产1类新药上市，均为抗肿瘤新药，包括正大天晴的格索雷塞片、晨泰医药的盐酸佐利替尼片和科伦博泰的TROP2 ADC注射用芦康沙妥珠单抗，其中芦康沙妥珠单抗是首个国产TROP2 ADC药物，打破ADC药进口垄断，在我国ADC抗癌新药研发领域具有里程碑式的意义。此外，11月还有113个1类新药在中国获批临床，包括多种小分子、小核酸、多肽、双特异性抗体、三特异性抗体、双抗ADC、融合蛋白、细胞和基因治疗药物。
五款新药
FDA批准上市
2024年11 月，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）批准了5个新药，包括4个化药和1个生物药。下面简要介绍获批的这几款新药。
表1. 2024年11月美国FDA批准的新药（点击查看大图）
数据来源：FDA官网
注：REVUFORJ和ZIIHERA两款新药通过优先审评获得批准。
1. REVUFORJ
申报企业：SYNDAX
适应症：白血病
Revuforj（revumenib）是Syndax Pharmaceuticals公司开发的一款“first-in-class”小分子抑制剂，获FDA批准用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病成人和1岁以上儿童患者。
该药是一种menin抑制剂，可以破坏menin-KMT2A（MLL）蛋白与蛋白相互作用，用于治疗由KMT2A重排或NPM1突变引起的急性白血病。本次获批使其成为用于治疗此类患者群体的首款menin抑制剂。
2. ATTRUBY
申报企业：BRIDGEBIO
适应症：转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性
Attruby（acoramidis）是BridgeBio Pharma公司开发的一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，获FDA批准用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院率。
转甲状腺素蛋白( TTR )是负责甲状腺素和视黄醇结合蛋白转运的蛋白质。TTR由肝脏合成时，正常情况下为四聚体，当解离成单体并错误折叠为淀粉样物质并沉积于心肌间质时，会导致心肌病变，即ATTR-CM。Acoramidis旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。研究显示，与其他 TTR 稳定剂相比，acoramidis 显示出更好的效果和TTR稳定性，是第1个也是唯一1个在药物标签上标注可几乎完全稳定转甲状腺素蛋白（TTR）的获批产品。
3. RAPIBLYK
申报企业：AOP ORPHAN
适应症：室上性心动过速
Rapiblyk（landiolol）是AOP Orphan Pharmaceuticals开发的一款小分子药物，获FDA批准在医院重症护理环境中用于治疗室上性心动过速（包括心房颤动和心房扑动）。
室上性心动过速可能影响心脏功能并导致急性心血管问题，因此需要立即的医疗干预。Rapiblyk是一种超短效肾上腺素能受体拮抗剂，具有快速起效的特点，能够迅速降低心率，同时对血压的降低影响有限。研究显示，Rapiblyk能够快速控制心率，同时最小化对降低血压的影响。此前，Rapiblyk已在欧洲获批用于治疗室上性心动过速，以及用于管理非代偿性窦性心动过速。
4. IOMERVU
申报企业：BRACCO
适应症：造影剂
Iomervu(iomeprol， 碘美普尔)是由Bracco公司开发的一种非离子型单体X射线造影剂。与同类型的非离子型X线对比剂(例如碘帕醇、碘佛醇和碘海醇等)相比，在同一浓度下，碘美普尔具有最低的渗透压及较低的黏度，且理化性质稳定，无需添加螯合剂。这些特点使得碘美普尔在X射线造影领域具有显著的优势。
该药最早于1994年在法国获批上市，2005年进入中国市场，本次在美国获批上市，商品名Iomervu。
5. ZIIHERA
申报企业：JAZZ PHARMS
适应症：胆道癌
Ziihera（Zanidatamab-hrii）是Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks联合开发的一款靶向HER2的双特异性抗体，本次获FDA加速批准上市，用于治疗经治的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）的胆道癌（BTC）成人患者。这是首个也是唯一一个用于治疗HER2+BTC的靶向HER2的双特异性单抗。
值得一提的是，百济神州于2018年以4000万美元首付款+3.9亿美元的里程碑付款，获得zanidatamab和另一款在研药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。目前该药已在中国开展了3项临床试验，适应症分别为：HER2阳性胃食管腺癌、HER2阳性乳腺癌/胃/胃食管连接处腺癌、HER2扩增胆道癌。
三款新药
NMPA批准上市
2024年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了3个国产1类新药上市，包括2个小分子靶向药和1个ADC药物，详情见表2。
表2. 2024年11月NMPA批准的新药（点击查看大图）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
1. 格索雷塞片
申报企业：正大天晴
适应症：非小细胞肺癌
近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准正大天晴申报的1类创新药格索雷塞片（商品名：安方宁）上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
肺癌是全球第一大癌种，也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，KRAS突变是非小细胞肺癌中除EGFR之外最常见的驱动基因突变，G12C又是KRAS突变中发生率最高的亚型。
此前2024年8月，NMPA批准了首个国产KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片上市，来自信达生物，正大天晴的格索雷塞片是第二个国产KRAS G12C抑制剂。
数据显示，格索雷塞治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌客观缓解率（ORR）52%（64/123），疾病控制率（DCR）为88.6%（109/123）。对比氟泽雷塞ORR为49.1% ，DCR为90.5%。这表明，两款国产KRAS G12C抑制剂疗效相近，都能让近乎90%的患者肿瘤缩小或疾病稳定。
2. 盐酸佐利替尼片
申报企业：晨泰医药
适应症：非小细胞肺癌
近日，国家药品监督管理局批准晨泰医药申报的1类创新药盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼）上市，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
尽管目前已有多款药品获批用于EGFR+非小细胞肺癌，但佐利替尼独特之处在于它是全球首个获批的专门针对肺癌脑转移的新一代EGFR-TKI，也是目前唯一注明确采用非血脑屏障外排蛋白底物设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可100%透过血脑屏障，为肺癌脑转移患者的治疗提供更多有效的治疗手段。
3. 注射用芦康沙妥珠单抗
申报企业：科伦博泰
适应症：三阴性乳腺癌
近日，国家药品监督管理局批准科伦博泰申报的注射用芦康沙妥珠单抗（研发代码SKB264，商品名：佳泰莱）上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是首个在中国获批上市的国产TROP2 ADC药物，标志着我国ADC抗癌新药研发领域又迈出了重要一步。
在TROP2 ADC领域，吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）率先于2020年在美获批上市，成为全球首个获批用于治疗三阴乳腺癌的ADC，目前该药已于2022年在中国获批上市，但尚未被纳入医保目录。其全球3期ASCENT研究显示，Trodelvy对比化疗，二线或更后线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，改善了中位无进展生存期（PFS：4.8个月 vs. 1.7个月；HR=0.41，95%CI 0.33~0.52）和中位总生存期（OS：11.8个月 vs. 6.9个月；HR=0.51，95%CI 0.42~0.63）。
科伦博泰的芦康沙妥珠单抗是全球第二个获批上市的TROP2 ADC 药物，其Ⅲ期OptiTROP-Breast01临床研究显示：芦康沙妥珠单抗治疗组与化疗对照组相比，ORR分别为43.8%、12.8%；mPFS分别为5.7个月、2.3个月。目前数据来看，戈沙妥珠单抗更优，其上市为患者提供了更多治疗选择。
除了本次获批的三阴性乳腺癌外，芦康沙妥珠单抗还有两项经治EGFR突变非小细胞肺癌适应证的上市申请已获NMPA的受理，并被纳入优先评审资格，有望在明年获批，惠及更多国内患者。
113款新药
国内获批临床
2024年11月，有113个1类新药在中国获得临床试验默示许可，包括97个国产新药和16个进口新药。从图1可以看出，11月获批临床新药数量无论是同比去年11月，还是环比今年前几个月都有所增长。不过笔者也注意到11月首次获批新药的数量约60个，与前几个月持平，意味着获批临床的新药数量增长主要来自适应症的拓展。
图1. 2022/2024年获批临床的1类新药数量对比
数据来源：国家药监局官网、药智数据
从药物类型看，11月获批临床的小分子化药最多，另外，国产GLP-1类多肽药物开始陆续进入临床阶段，11月就有民为生物的GIP/GLP-1/GCG三靶点脂肪酸链修饰多肽药物MWN109注射液、康哲生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂CMS-D005注射液、质肽生物的口服GLP-1药物ZT006片等多款创新多肽药物首次获批临床。生物药方面，ADC和双抗ADC持续火热、百力司康、百济神州、百利药业、多玛医药、科伦博泰等药企都有ADC管线首次获批临床。
从适应症看，大部分创新药依然聚焦在肿瘤和自免两大热门领域。另外，由于GLP-1类药物在减重领域的突破，糖尿病、超重等代谢疾病领域也有多个创新药获批临床。此外感染、镇痛等领域也有少部分新药获批临床。
表3. 2024年11月国内获批临床的国产新药（部分，点击查看大图）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
表4. 2024年11月国内获批临床的进口新药（部分，点击查看大图）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
小结
获批上市新药
在美国，FDA 批准首个治疗HER2+BTC的靶向HER2的双特异性单抗，来自Jazz与Zymeworks联合开发的Ziihera，为双抗赛道再添一把火。另外FDA还批准了首款治疗携带KMT2A易位白血病患者的menin抑制剂Revuforj、可几乎完全稳定TTR的口服稳定剂Attruby、室上性心动过速药物Rapiblyk，以及X射线造影剂Iomervu，为相关疾病患者提供了新的治疗选择。
在中国，上市新药主要集中在抗肿瘤领域，11月NMPA批准的3个1类新药均为抗肿瘤新药，包括2个非小细胞肺癌靶向药格索雷塞片和盐酸佐利替尼片，1个TROP2 靶向ADC药物注射用芦康沙妥珠单抗，适应症为三线治疗三阴性乳腺癌，这是首个获批上市的国产TROP2 ADC药物，标志着我国ADC抗癌新药研发领域又迈出了重要一步。
获批临床新药
11月，国内共有113个1类新药获得临床试验默示许可，数量较去年同期及今年前几月均有增长，而增长主要来自适应症拓展，而非首次获批新药增加。药物类型方面，ADC、双抗ADC等前沿热门领域，国内药企积极创新，不断有新药进入临床。适应症方面，肿瘤和自免领域依然是最热门的两大领域，同时糖尿病、超重等代谢疾病领域积极跟上全球热潮，过个创新GLP-1分子获批临床。
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来源：博药/ 森林
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