肺癌研究和治疗：呼吁全球视角和战略行动
肺癌是全球主要的健康负担，过去二十年其治疗变得越来越复杂。改善肺癌管理和研究需要统一的信息传递和全球协作、扩大教育；增加筛查、生物标志物检测、治疗的可及性；以及提高临床试验的代表性、参与度和多样性。肺癌是癌症死亡的首要原因，根据 WHO Cancer Today 数据库，2022 年全球肺癌发病 2480675 例、死亡 1817469 例，在恶性肿瘤中排名均为第一[1]；同年中国肺癌新发 1060584 例，占全国当年新发恶性肿瘤的 22%，排在首位[2]。早诊、早治是提高肺癌总体生存状况的重要手段。根据第 9 版 TNM 分期，临床或病理分期为 ⅠA 期的肺癌患者，5 年生存率为 76%～94%，而 Ⅳ 期患者 < 20%[3]。（如下表）肺癌在预防、诊断和治疗方面呈现出多方面的挑战，仍是重要的公共卫生问题之一。例如在肺癌的诊断筛查方面，面临着来自社区医疗、医疗卫生服务人员以及潜在人群的障碍。对于社区医疗而言，存在成本覆盖和筛查途径的障碍；对于医疗卫生服务人员，存在指南不熟悉、对全面讨论和决策分享的时间限制以及对异常结果管理的不确定性；对于潜在人群而言，筛查的障碍来自于对于癌症的恐惧、与吸烟相关的病耻感、筛查途径、不愿缺失工作以及经济方面的顾虑[4]。2024 年 10 月，一篇发表于 Ann Oncol 的文章回顾了肺癌研究和管理的现状、描述了持续存在的挑战，并对切实可行的解决方案进行了概述。该研究通过召集来自学术界、监管机构（如 FDA 和 EMA）、NCI、专业协会、制药和生物技术行业以及患者倡导团体的全球专家，共同回顾肺癌领域的最新进展，并就以下方面如何改善肺癌的管理和研究制定了行动呼吁：肺癌的预防和早期诊断、早期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）、Ⅲ 期 NSCLC、有可靶向基因改变的晚期 NSCLC、无可靶向基因突变的晚期 NSCLC、抗体偶联药物（ADC）、小细胞肺癌（SCLC）、新型治疗、液体活检和癌症差异[4]。号召：通过有效的戒烟项目预防烟草成瘾并促进戒烟、向有其他风险因素（家族史、环境暴露、偶然发现的肺结节）的患者开放临床试验、使政府领导和医疗社区在肺癌筛查方面的信息保持一致、要求医院提供肺部筛查，并提供专门的资金、改善筛查项目的灵活性和可及性，特别是在服务不足的社区确保覆盖筛查和诊断费用[4]。号召：推广早期 NSCLC 的分子检测、避免重复研究、在相关情况下使用 PD-L1 状态，pCR，ctDNA 和其他生物标志物作为分层因素、在化-免联合治疗时代基于可靠数据重新定义可切除疾病、评估优化和个性化的新型免疫治疗方法、收集组织样本进行肿瘤微环境分析、使用人工智能和分子分析执行创新试验、教育医疗卫生专业人员关于新的新辅助治疗标准、确定并满足肺癌幸存者的需求[4]。号召：研究 IIIB - IIIC 期 NSCLC 中可切除疾病的潜力、探索放化疗和免疫治疗方案选择及组合、促进全球学术研究以确定 EGFR 突变 NSCLC 中辅助靶向治疗的最佳使用时长[4]。
号召：探索具有可操作基因组改变的 NSCLC 的耐药机制、探索靶向治疗的顺序、解决药物特异性毒性问题、探索靶向治疗与其他系统药物的组合、合作定义对于罕见基因组改变相关试验的标准、鼓励转化研究以探索耐药机制[4]。
号召：促进注重现状和实际效果的试验、研究新型免疫治疗及其组合、在试验中定义关键的预后和预测生物标志物、推广免疫治疗疗效的临床前模型、统一免疫治疗耐药的定义、通过转化研究深入探索耐药机制[4]。
号召：关注稳定的生物标志物研究、探索耐药机制、确定 ADC 相关毒性的管理策略、探索 ADC - 替代的药物组合[4]。
号召：促进国际合作、优化 T 细胞接合策略、鼓励对新靶点和药物组合的研究、持续探索 SCLC 的亚型并评估可靠的生物标志物、进一步探索 SCLC 转化的生物学基础和治疗方法[4]。
号召：推广新型治疗手段、通过共享抗原库来改进细胞治疗的研究、更好地定义最适患者人群[4]。号召：将液体活检结果纳入电子病历、主张清晰的报告和施行分子肿瘤委员会（制）、扩大支付方对液体活检的覆盖范围、在临床试验中评估检测性能和最佳时机[4]。号召：加强全球应对以解决肺癌差异的问题、扩大临床试验中女性和少数群体的参与、支持促进公平、多样性和包容性的倡议、促进对低毒性和简单给药方式的药物研究、主张增加资金和资源以支持更多元的参与者代表。总而言之，尽管肺癌的管理和研究在近年来取得了显著的进展，但仍然存在诸多挑战。通过扩大筛查、提升治疗的可及性、改善临床试验设计和包容度，以及促进跨部门合作，可以为预防、早期检测、治疗和研究等关键领域带来改善。当下，发出关于这些问题的号召，希望能够缩小全球差异并改善全球肺癌患者的结局。声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考
[1]15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf[2]160-china-fact-sheet.pdf[3]Detterbeck FC, et al. The Proposed Ninth Edition TNM Classification of Lung Cancer. Chest. 2024 Oct;166(4):882-895._ Supplementary Data[4]Meyer ML, et al. Lung cancer research and treatment: global perspectives and strategic calls to action. Ann Oncol. 2024 Oct 14:S0923-7534(24)04055-9.