中药防治慢性心衰规范化用药启新章!《慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识》重磅发布

心脏就像一个“水泵”,通过动脉不间断把血液输送到全身,同时接受静脉从周围组织脏器输送回心脏的血液,而当水泵不能很好地完成全身血液的输出和输回,就会出现呼吸困难、疲乏无力、水肿等一系列症状,这就是心衰

作为临床各种心脏疾病发展的终末阶段,全球范围内心衰发病率和死亡率持续上升。研究表明,即使接受指南指导下的最佳药物治疗,慢性心衰患者5年死亡率仍高达50%。进一步改善心衰患者预后成为当前面临的重大课题。

芪苈强心胶囊是中医脉络学说指导研发的标本兼治慢性心衰的创新中药。系列研究表明,该药对慢性心衰具有多重作用机制,为心衰治疗提供了新选择。12月7日,在“2024心血管健康大会”期间,《慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识》(以下简称《共识》)正式发布。《共识》明确给予Ⅰ/A级芪苈强心治疗慢性心衰的应用推荐,旨在进一步规范和指导芪苈强心在心衰治疗中的合理应用,改善患者的生活质量和预后,从而减轻我国心衰疾病负担。
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《共识》发布会专家合影

会议特邀中国科学院院士、复旦大学附属中山医院葛均波教授中国心衰中心联盟主席、北京医院杨杰孚教授担任会议主席并致辞,哈尔滨医科大学附属第一医院李为民教授担任会议主持,华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授对《共识》的核心要点与亮点进行了详细解读。


专家致辞


葛均波院士:《共识》的发布是一个具有里程碑意义的事件!

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葛均波院士

“《共识》的发布是一个具有里程碑意义的事件!”

葛均波院士表示,今年8月,由李新立教授牵头完成的国家重点研发计划——“芪苈强心胶囊对慢性心衰复合终点事件的评估研究 ”(QUEST研究)刊登在国际医学领域顶刊《自然医学》(Nature Medicine)。该研究证实,与对照组相比,芪苈强心联合标准化治疗可显著降低心衰主要复合终点事件发生风险22%。此外,临床系列研究均一致证实芪苈强心可有效改善慢性心衰患者临床预后。

“中医药已获得越来越多医生的关注,芪苈强心作为传统医学的代表愈发获得国内外专家重视。希望通过《共识》的发布及解读,更好地为临床实践服务,让更多心衰患者获益。”葛均波院士说。


杨杰孚教授:“有循证医学证据支持,就值得做、要做,且一定要做好!”

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杨杰孚教授

“近百年来心衰治疗策略经历了多次更新,当前治疗策略虽然能改善临床症状,但是预后获益有限,临床中仍存在很多未被满足的需求。”

杨杰孚教授回忆,“尽管在2013年,李新立教授牵头的芪苈强心相关研究发表于《美国心脏病学会杂志》(JACC),但关于该药是否应被纳入《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》,还曾有过广泛的探讨;但随着循证医学证据的不断涌现,4年后,芪苈强心用于心衰治疗被毫无争议地写入了《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》。

“如今,《共识》作为一个单药专家共识发布,并得到大批业内专家的高度认可,可谓相当罕见,它提示我们:只要有丰富且高质量的循证医学证据支持,中医药就能得到广泛认可,这件事值得做、要做,且一定要做好!”杨杰孚教授说。



共识解读


《慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识》解读


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廖玉华教授

近年来,中西医结合治疗慢性心衰取得了系列成果。廖玉华教授表示:芪苈强心是在脉络学说指导下,提出慢性心衰“络息成积”的病机新概念,总结出“气血水同治分消”遣药组方规律研制。

2004上市以来,芪苈强心治疗心衰的药理作用机制和改善心血管结局的证据日益增加。其治疗心衰相关研究先后于2013年见刊JACC2017年获得国家自然科学基金重点项目立项、2019作为“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目重要组成部分获得了国家科技进步一等奖,并于2024登顶Nature Medicine。这标志着芪苈强心治疗心衰的疗效与安全性得到了国内外学术界的认可,开辟了慢性心衰治疗的新途径。

为进一步规范和指导芪苈强心在心衰治疗中的合理应用,中国心力衰竭芪苈强心研究协作组专家委员会结合芪苈强心组方特点、作用机制、循证证据及临床实践经验,制订了《慢性心力衰竭芪苈强心临床应用的专家共识》。

《共识》由中国工程院院士、山东大学齐鲁医院张运教授,中国科学院院士、复旦大学附属中山医院葛均波教授,中国科学院院士、浙江大学医学院附属第二医院王建安教授担任指导专家;华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授、南京医科大学第一附属医院李新立教授、河北省中西医结合医药研究院贾振华教授与北京中医药大学东直门医院林谦教授作为执笔专家,携手七十余位国内心血管及心衰领域权威专家共同悉心研讨编撰而成。该《共识》的推荐标准及证据质量评价标准参考欧洲心脏病学会(ESC)指南,确保了最终意见的客观性和权威性。


芪苈强心符合“全方位整体”治疗心衰理念

基于多项芪苈强心基础及临床研究的成果,前美国心衰主席、国际心衰领域著名专家Milton Packer教授通过对其治疗心衰药效机制的系统分析,首次提出了“全方位整体”治疗心衰的理念,为未来心衰治疗理念更新提供了指引。

芪苈强心由11味中药组成,通过“气血水同治分消”作用,可有效改善气促乏力、不能平卧、尿少水肿等症状,体现出“标本兼治”的组方特点。

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芪苈强心“气血水同治分消”组方特点

网络药理学揭示芪苈强心可多靶点干预心衰,能够调控101条信号通路的176个心衰治疗靶点,包括强心、利尿、血管舒张、心室重构、能量代谢、脂质代谢、炎症免疫调节、氧化应激、心肌细胞凋亡、自噬等。分析代谢物谱特征发现,芪苈强心发挥整体干预慢性心衰药效作用的相关代谢物与脂质、溶血磷脂酸等67种生物标记物有关。此外,从药效物质基础来看,芪苈强心中黄芪甲苷、人参皂苷Rg1等是抑制RAAS系统激活作用的主要成份。

《共识》还阐述了芪苈强心治疗慢性心衰的作用机制

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芪苈强心治疗慢性心衰的作用机制示意图



芪苈强心治疗慢性心衰的临床应用推荐

基于高质量的循证证据,《共识》对芪苈强心在慢性心衰治疗中的应用进行了详细推荐。对于射血分数降低的心衰(HFrEF)患者,推荐在指南指导的标准药物治疗(GDMT)基础上加用芪苈强心,可进一步降低心衰再入院率及心血管死亡率(Ⅰ/A),且芪苈强心可改善慢性心衰患者心功能及心室重构,提高运动耐量、改善生活质量(Ⅰ/A)。使芪苈强心成为首个在HFrEF治疗中改善硬终点和中间终点获得Ⅰ/A推荐的创新中药。

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芪苈强心治疗慢性心衰临床应用推荐
对于射血分数保留的心衰(HFpEF)患者,在指南指导的标准药物治疗基础上,建议加用芪苈强心或单独使用芪苈强心,可以提高运动耐力及生活质量,改善左室舒张功能。此外,《共识》指出芪苈强心安全性良好。



研究解读


循证为基,共识价值内核坚实可靠


会上廖玉华教授对芪苈强心积累的丰富的高质量循证证据进行了解读:

1


QUEST研究纳入3110例HFrEF患者,在标准心衰治疗基础上分别给予芪苈强心或安慰剂。结果显示:中位随访18.3个月,与安慰剂组相比,芪苈强心组心血管死亡或心衰再入院的复合心血管事件风险降低22%(P<0.001),心衰再入院风险降低24%(P=0.002),心血管死亡风险降低17%(P=0.045)。

2


QLQX-DCM研究纳入345例扩张型心肌病患者,在GDMT基础上分别接受芪苈强心或安慰剂治疗。结果显示,随访12个月,两组与基线比较,芪苈强心降低干扰素(IFN)-γ、IL-17、TNF-α和IL-4/升高IL-10(均P<0.0001),调节炎性因子失衡;芪苈强心组扩张型心肌病患者全因死亡率(-2.17%)和心衰再入院率(-2.28%)较对照组呈下降趋势。

3


一项多中心、双盲、安慰剂、随机对照临床试验纳入512例HFrEF患者,在标准心衰治疗基础上分别给予芪苈强心或安慰剂治疗12周。结果显示,芪苈强心组NT-proBNP水平下降>30%的比例显著高于安慰剂组(P<0.001),芪苈强心组患者复合心脏事件(包括心血管死亡、心衰再入院、心脏骤停后复苏、心衰恶化静脉药物治疗及卒中)发生率较对照组显著降低(P =0.008)。

4


一项荟萃分析显示,芪苈强心可使慢性心衰患者的心血管死亡或心衰再入院组成的复合心血管事件风险降低18%(P=0.0005),心血管死亡风险降低17%(P=0.03),心衰再入院风险降低18%(P=0.004),全因死亡风险降低16%(P=0.03)。芪苈强心服用4周以上,LVEF提高6.04%(P<0.001)、LVEDd减小3.66mm(P<0.001)、NYHA心功能分级明显改善(P<0.001)、6分钟步行试验距离增加51.27m (P<0.001)、明尼苏达生活质量评分降低8.97分(P<0.001)。服用3个月后,NT-proBNP水平下降276.78pg/mL(P<0.001)。

5


芪苈强心治疗HFpEF的随机对照研究提示,HFpEF患者在GDMT基础上应用芪苈强心6个月,E/A、LVEF、6分钟步行试验距离水平较治疗前提高,且提升幅度显著高于对照组(P<0.05);LAVI、LVDD、明尼苏达心衰患者生活质量量表评分、C反应蛋白(CRP)、NT-proBNP水平降低幅度显著低于对照组(P<0.05)。

6


多项临床研究显示,HFpEF患者服用芪苈强心1个月以上,左室舒张功能(如E/A、E/e’)明显改善。


媒体问答


权威专家共述,《共识》为心衰患者筑起强心防线


在《共识》发布会的媒体问答环节,在李为民教授主持下,杨杰孚教授、廖玉华教授、李新立教授、林谦教授、周京敏教授、董吁钢教授担任嘉宾,针对媒体提出的各项关键问题,展开了全面而深入的交流与探讨。

杨杰孚教授:我国心衰诊疗尚不规范,且存在很多未被解决的问题。芪苈强心发表的系列循证研究成果获得学术界认可,其相关研究荣获2019年度国家科技进步一等奖,同时也在临床应用中获得了广大专家的认可。通过该《共识》的编写,让更多专家了解该药,可谓意义非凡。未来,我们也将在各级学术会议上对《共识》进行广泛宣讲,并在实践中进行进一步的调整、完善,让更多患者获益。


廖玉华教授:《共识》共纳入25篇临床研究文献,研究类型均为RCT,且采用国际公认的Jadad评分标准,剔除了4分以下的研究。在机制研究方面,也纳入了多篇7分以上高质量文献。同时,《共识》的推荐标准及证据质量评价标准参考欧洲心脏病学会(ESC)指南。


李新立教授:从2013年的“随机、双盲、安慰剂平行对照评价芪苈强心胶囊治疗慢性心衰患者有效性与安全性的多中心临床试验”到2017年国家自然科学基金委重点项目“芪苈强心防治射血分数降低心力衰竭的生物学机制研究”,再到2024年国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”子课题QUEST研究的发表,芪苈强心循证医学之路可谓“十年磨一剑”。


林谦教授:在硬终点方面,根据QUEST研究、QLQX-DCM研究等研究,与对照组相比,芪苈强心可显著降低心衰患者心血管死亡及再住院风险的终点事件;在临床疗效指标方面,在常规治疗基础上加用芪苈强心可明显改善心功能,提高射血分数,降低NT-proBNP水平,并改善心室重构,为心衰患者提供了更多的选择。


周京敏教授:此前,在射血分数保留的心衰(HFpEF)患者治疗中,临床治疗方法不多。我们就曾收治了一位这样的患者——他血压偏低,症状十分严重,我们在西药常规治疗的基础上加用了芪苈强心,并惊喜地发现患者下肢水肿等症状有了大幅改善。这一结果也值得我们用大规模临床研究进一步验证。

董吁钢教授:未来,在心衰治疗方面,要充分发挥中医药独特优势,开展广泛的中西医结合,走中国自己的路,进一步改善患者预后。我想,心衰的治疗效果一定会越来越好!


结语


上市20年来,芪苈强心在临床上应用广泛,循证研究之路也从未停歇。其在心衰治疗领域取得的成功,为中医药的发扬光大发挥了巨大的作用。《共识》中作为首个在HFrEF治疗中改善硬终点和中间终点并获得I/A推荐的创新中药,芪苈强心在心衰管理中的显著疗效和安全性无疑再一次得到证实。此外,《共识》明确推荐在HFpEF患者中联合使用芪苈强心或单独使用芪苈强心,以改善患者临床症状。值得重视的是,芪苈强心安全性良好,长期使用可为心衰患者提供持续的治疗支持。

正如廖玉华教授在共识解读中提到:希望更多的中药能够在疾病治疗中占据越来越重要的位置,让全世界越来越多的国家能使用中药治疗患者!

排版:张晶

编辑:欣闻