甲磺酸萘莫司他抗凝机制知多少！

医脉通肾内频道

2024-12-08 18:00发布于北京医脉通肾内频道官方账号

甲磺酸萘莫司他（Nafamostat Mesylate，NM）作为新型抗凝药物，其抗凝机制系对多种丝氨酸蛋白酶予以抑制。详细而言，它可对凝血酶、Ⅶa、Ⅹa以及Ⅻa等关键凝血因子产生抑制作用，由此达成多靶点抗凝效果。NM属于丝氨酸蛋白酶抑制剂，分子量为539.58。

NM 具有多方面药理作用[1]：
  • 其一为抗凝作用，凭借抑制凝血酶、Ⅶa、Ⅹa和Ⅻa因子活性达成抗凝功效；
  • 其二是抗纤溶作用，能与纤维蛋白溶解酶相结合，延长纤维蛋白溶解时间；
  • 其三具有抗血小板活性，可抑制血小板聚集，并且能够促进已聚集血小板解聚；
  • 其四能抑制胰蛋白酶，无论是游离胰蛋白酶，还是与α2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶以及磷脂酶A2均在其抑制范围内；
  • 其五，还可对激肽释放酶-激肽系统和补体系统起到抑制作用。 


在体外循环中，甲磺酸萘莫司他具有局部抗凝特性。这是因为该药物在注入血液后即开始降解，并且通过血液净化过程中的弥散、对流和吸附等方式被清除，因此对体内凝血功能的影响较小[1]。这种特性使得甲磺酸萘莫司他在高出血风险患者中应用时，显著降低了出血发生率，同时不影响全身的凝血状态[2]。

此外，甲磺酸萘莫司他的半衰期较短，仅为5至8分钟，这进一步减少了其对体内凝血功能的干扰[1]。因此，它被广泛应用于血液透析和其他形式的血液净化治疗中，尤其是在需要避免全身性抗凝剂带来的出血风险时[1,3]。在连续性肾脏替代治疗中的抗凝应用[7]。

在临床应用中，甲磺酸萘莫司他显示出良好的安全性和有效性。例如，在连续性肾脏替代治疗（CRRT）中，与传统的肝素相比，甲磺酸萘莫司他不仅能够有效防止管路和过滤器的凝血，还能减少患者的出血风险[4-5]。此外，在双重血浆置换等高危出血风险的治疗中，甲磺酸萘莫司他同样表现出色[6]。

尽管甲磺酸萘莫司他在国外已经使用了30余年，但其在国内的应用时间相对较短，因此仍需进一步的研究和专家共识来指导其临床规范应用。总体而言，甲磺酸萘莫司他作为一种新型抗凝剂，在血液净化治疗中具有重要的应用价值，特别是在需要避免全身性抗凝剂副作用的情况下。
参考
[1]上海市医学会肾脏病专科分会《甲磺酸萘莫司他的血液净化抗凝应用专家共识》编写组.甲磺酸萘莫司他的血液净化抗凝应用专家共识[J].上海医学,2024.
[2]敖广宇,黄兰,陈亭宇,等. 血液透析中甲磺酸萘莫司他抗凝的血药浓度与抗凝有效性观察[J]. 中国血液净化,2023,22(8):579-583. DOI:10.3969/j.issn.1671-4091.2023.08.003.
[3]杨振华,陈秋馨,李倩玉,等. 甲磺酸萘莫司他体外抗凝在血液透析高危出血风险患者中的应用观察[J]. 中国血液净化,2024,23(9):651-654,662. DOI:10.3969/j.issn.1671-4091.2024.09.003.
[4]卢文婷,向淑麟,任彦文,等. 甲磺酸萘莫司他在高出血风险患者连续性血液净化中的抗凝应用效果观察[J]. 中国临床新医学,2024,17(1):74-78. DOI:10.3969/j.issn.1674-3806.2024.01.13.
[5]张艳,殷娜,丁皓姝. 甲磺酸萘莫司他抗凝对外科重症监护病房患者连续性肾脏替代治疗有效性及安全性回顾性研究[J]. 世界临床药物,2022,43(9):1148-1153. DOI:10.13683/j.wph.2022.09.012.
[6]张艳,殷娜,丁皓姝. 甲磺酸萘莫司他抗凝对外科重症监护病房患者连续性肾脏替代治疗有效性及安全性回顾性研究[J]. 世界临床药物,2022,43(9):1148-1153. DOI:10.13683/j.wph.2022.09.012.
[7]北村伸哉,张凌. 甲磺酸萘莫司他在连续性肾脏替代治疗中的抗凝应用[J]. 华西医学,2018,33(7):801-805. DOI:10.7507/1002-0179.201806036.