大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(21)
前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第9章 狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(21)
9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(3)
9.2 神经传递的功能障碍(Defective neurotransmission)(2)
9.2.2 血清素(Serotonin)
鉴于其他神经递质的异常神经传递可能在狂犬病的发病机制中起重要作用，人们特别关注血清素的作用。血清素在大脑中广泛分布，对睡眠和觉醒、疼痛感知、记忆和多种行为的控制都非常重要 (Julius, 1991)。实验性狂犬病小鼠的睡眠阶段发生了改变(Gourmelon, Briet, Clarencon, Court, & Tsiang, 1991; Gourmelon, Briet, Court, & Tsiang, 1986)（见第9.3节）。此外，在感染CVS的大鼠脑中研究了血清素（5-HT）受体亚型的配体结合 (Ceccaldi, Fillion, Ermine, Tsiang, & Fillion, 1993)。在这种情况下，在大鼠咬肌注射CVS后5天内，使用[3H]5-HT对海马的5-HT1受体位点的结合没有影响，但在大脑皮质中Bmax明显下降。在存在能够掩盖5-HT1A、5-HT1B和5-HT1C受体的药物的情况下，在接种后3天，[3H]5-HT与脑皮质的结合被降低了50%，而与5-HT1A和5-HT1B受体位点特异性配体的结合不受影响。这些结果表明，RABV感染必定影响脑皮质中的其他5-HT受体。此外，在RABV抗原在脑皮质中被检测到之前就已显示出结合力降低。因此，RABV对受体结合的影响不太可能是由病毒在皮质神经元中的直接或间接复制所引起的。从脑干的背侧核团（dorsal raphe nuclei ）到大脑皮层（cerebral cortex）存在重要的5-羟色胺能投射（projections），实验性浣熊中脑背侧缝合核团（raphe nuclei ）的早期感染已有报道 (Smart & Charlton, 1992)。难道减少的5-羟色胺与5-HT受体的结合是通过未知机制在非皮质部位由感染引起的间接效应吗？或者这是对感染产生的应激的生理反应的一部分？为了支持在狂犬病中受损的血清素神经传递，在CVS感染小鼠的大脑皮质中，[3H]标记的5-HT神经末梢的钾离子诱导释放比对照组减少了31% (Bouzamondo, Ladogana, & Tsiang, 1993)。因此，有证据表明血清素的释放和结合都受到了损害，这可能在产生神经元功能障碍中扮演着重要的角色。
9.2.3 γ-氨基丁酸(γ-Amino-n-butyric acid)
在CVS感染的小鼠原代皮质神经元培养物中，已经发现γ-氨基丁酸（GABA）的释放和摄取都受到了损害(Ladogana, Bouzamondo, Pocchiari, & Tsiang, 1994)。在感染后三天，[3H]GABA摄取减少了45%，这与培养物中病毒生长的高峰期相吻合。动力学分析显示Vmax出现了显著的下降，这意味着完全活跃的GABA转运位点的数量减少了。与对照组相比，感染培养物中没有出现显著的变化，这反映了GABA转运系统对其底物的亲和力。用钾盐和乙酰基四氢叶酸（veratridine）处理感染的培养物后，[3H]-GABA的释放量分别比对照组增加了98%和35%。这些异常现象在体内狂犬病发病机制中对GABA的摄取和释放的重要性还有待确定。
(未完待续）
参考文献：
Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,
https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0
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