肾移植是解决终末期肾脏衰竭的有效方法，但供体的极度短缺严重限制了该疗法的应用和发展。据统计，尿毒症患者每年新增12万例，然而每年完成肾移植的仅1万例。因此，如何有效扩大供者来源，成为器官移植领域一个亟待解决且持久的难题。在这一背景下，活体供体、边缘供体以及异种移植等潜在解决方案应运而生。但这些方案均难以完全规避缺血再灌注损伤这一关键问题。
RN-0001为新一代亲环蛋白D抑制剂，前期研究表明RN-0001可通过抑制亲环蛋白D活性预防和治疗急性肾损伤。付嘉钊教授团队基于大鼠缺血再灌注损伤模型发现，RN-0001对此类肾损伤有明显改善效果，初步认为RN-0001或对大动物的缺血再灌注损伤、临床的AKI或者其他炎症损伤发挥作用。
大动物模型：RN-0001减轻
缺血再灌注损伤
付嘉钊教授团队以猪作为研究动物，进行自体肾移植，成功构建了大动物缺血再灌注损伤模型，其中分为对照组（n=6，仅造模，不给药）与RN-0001组（n=6，耳静脉缓慢滴注给药5次）。结果显示，对照组移植肾功能延迟（DGF）发生率为83%，RN-0001组DGF发生率为0。术后肾功能指标（肌酐、尿素氮、尿量）、炎症指标（NGAL、KIM-1）及病理检查结果也提示RN-0001能够有效保护肾脏。
此外，该药物或可用于低温机械灌注的供肾。在低温机械灌注过程中，供肾需要经历一段时间的缺血再灌注过程，然而这一过程往往伴随着肾组织的损伤。而RN-0001能够通过抑制亲环蛋白D的活性来减轻缺血再灌注损伤。付嘉钊教授团队在试验中，将含有RN-0001的UW溶液作为灌注液，对供肾进行外部灌洗处理，并放在低温机械灌注装置中体外灌注6小时。后续检测到，肾脏中RN-0001可以达到有效浓度。
基于前期动物试验所展现出的结果，后续开展了关于RN-0001的Ⅰ期临床试验。此次试验共纳入了80例健康受试者，旨在通过单次给药与多次给药的方式（每日1次，持续10天）评估RN-0001的安全性与耐受性。
在单次给药阶段，按照剂量递增的原则进行了爬坡试验，具体剂量为0.10 mg/kg、0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、3.0 mg/kg以及4.0 mg/kg；而在多次给药阶段，剂量分别为0.75 mg/kg、1.5 mg/kg以及3.0 mg/kg。
在该试验中，未观察到受试者发生心血管、肝、肾损害等严重不良反应，且尚未达到最大耐受剂量。今年5月，团队开展Ⅱ期临床试验，以进一步验证RN-0001的有效性与安全性。
RN-0001作为新一代亲环蛋白D抑制剂，在动物模型和Ⅰ期临床试验中展现出预防和治疗急性肾损伤的潜力，正推进至Ⅱ期临床试验以进一步验证其疗效与安全性。此外，RN-0001可显著改善胰腺水肿及炎症，降低血清脂肪酶。期待RN-0001在后续研究中有良好表现，为改善患者预后和生活质量带来新希望。