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今日，CG Oncology公布了3期BOND-003试验的主要结果。分析显示，对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者在接受其在研溶瘤病毒疗法cretostimogene grenadenorepvec（CG0070）单药治疗后，近75%的患者在任何时间点达成完全缓解（CR）。详细数据公布于泌尿肿瘤学会（SUO）第25届年会当中。

膀胱癌是一种常见的癌症。在全球范围内，每年大概有43万人确诊患有该疾病。NMIBC患者的癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。NMIBC占所有膀胱癌患者的比例为75-85%。据统计，2024年预估在美国将有超过8.3万人确诊为膀胱癌，其中男性患者占新确诊病例的四分之三。

BOND-003是一项单臂3期单药疗法临床试验，入组患者为对BCG无应答的高风险NMIBC患者，这些患者伴有原位癌（CIS），并可能合并Ta或T1乳头状肿瘤。这项全球性试验已完成患者入组，共招募了112名患者。试验的主要终点为任何时间点的CR率，次要终点为缓解持续时间（DOR）。参与试验的患者群体之前接受过大量治疗，包括膀胱灌注化疗和全身免疫疗法。

▲BOND-003试验患者的CR分析结果（图片来源：参考资料[2]）

分析显示，在接受cretostimogene grenadenorepvec单药治疗后，74.5%的患者（82/110，95% CI：65.4%-82.4%）在任何时间点实现了完全缓解。值得一提的是，高CR率在各患者亚组中一致，包括既往接受过化疗的患者。

▲BOND-003试验中各患者亚群皆展现高CR率（图片来源：参考资料[2]）

截至2024年9月30日，患者的中位DOR尚未达到，但已超过27个月。根据Kaplan-Meier估算，高达63.5%的患者在12个月或更长时间内保持缓解，56.6%的患者在24个月或更长时间内保持缓解。此外，97.3%的患者在12个月内未进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。

▲BOND-003试验患者的DOR分析结果（图片来源：参考资料[2]）

“我对BOND-003研究的最新数据感到非常兴奋。研究显示，该疗法展现了显著、持久的疗效，并有望成为NMIBC的一种‘best-in-class’治疗方案，”拉什大学医学中心泌尿外科教授Gary Steinberg博士表示，“如果获得FDA批准，该疗法或将成为膀胱癌治疗领域中的一项重要突破，显著改善患者预后，同时提供保留膀胱的治疗选择。”

▲BOND-003试验患者的安全性分析结果（图片来源：参考资料[2]）

试验中未观察到3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）或死亡病例，也无因治疗相关原因导致的停药情况。97.3%的患者完成了所有预期治疗，显示接受该疗法患者良好的依从性。最常见的治疗相关不良事件（≥10%）包括膀胱痉挛、尿频、排尿急迫、排尿困难和血尿。

▲Cretostimogene grenadenorepvec介绍（图片来源：参考资料[2]）

Cretostimogene grenadenorepvec是一种膀胱内给药的溶瘤病毒疗法，基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一个肿瘤特异性启动子，和一个编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的转基因。在裂解肿瘤细胞后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其他危险信号一起释放。GM-CSF可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。

参考资料：

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