胰岛素起始“拖拖拖”？一周一针，走你！

导语：践行“以患者为中心”的理念，优化胰岛素治疗策略是目前临床重要的探索方向。基础胰岛素在2型糖尿病（T2DM）管理中占据着不可或缺的地位，然而在临床实践中仍然存在起始晚这一大难题。

基于临床未满足需求而研发的基础胰岛素周制剂——依柯胰岛素，有望助力T2DM患者改善这一难题。依柯胰岛素于今年6月在国内获批上市，目前已进入最新版国家医保目录，新版国家医保目录将于2025年1月1日起正式实施。

目前国内外指南一致建议，T2DM患者在生活方式和口服降糖药治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，应尽早[通常经足量口服降糖药物治疗3个月后糖化血红蛋白（HbA_1c）仍≥7.0%时]）起始胰岛素治疗；其中基础胰岛素是胰岛素起始治疗的重要选择之一^1,2。

然而，在临床实践中，T2DM患者基础胰岛素起始治疗现状并不理想，普遍存在治疗惰性，例如起始治疗延迟、起始剂量偏低且在起始治疗后剂量调整不充分等问题^3,4。从2009年开始的一系列研究提示，我国T2DM胰岛素起始延迟状况历经10余年仍持续存在(图1)^3-10。2013年国内开展的一项大规模的基础胰岛素真实世界研究ORBIT研究显示，中国T2DM患者起始基础胰岛素治疗时机较晚，平均HbA_1c高达9.6%时才考虑起始胰岛素治疗³。起始胰岛素治疗6个月后剂量为0.21 IU/kg·d，相较起始剂量仅有0.034 IU/kg·d的增幅，且高达40%的患者胰岛素剂量未调整³。2021年开展的CN-TREAT研究显示，既往未使用胰岛素亚组患者起始胰岛素治疗时基线平均HbA_1c水平高达9.7%⁴。

图1.中国T2DM患者起始胰岛素治疗时的HbA_1c水平

T2DM胰岛素治疗惰性受到患者和医生的共同影响，患者因素主要包括心理性胰岛素抵抗、频繁注射的负担、缺乏掌握胰岛素治疗的信心、认为胰岛素治疗不方便等^11-14；而医生因素主要包括患者拒绝、担心治疗的依从性、担心患者的注射负担、担心发生低血糖等（图2）^11-14。值得注意的是，医患双方均认为需要每日注射是胰岛素治疗中的重要障碍和负担之一¹⁵。长久以来临床可用的基础胰岛素均为日制剂，需要每天一次注射，注射较为频繁。调查显示，93%使用胰岛素的患者和91%的医生表示，希望胰岛素无需每日注射即可良好控制血糖¹⁴。

图2.T2DM患者胰岛素治疗惰性：患者因素和医生因素

每周注射1次的基础胰岛素周制剂基于未满足的临床需求而研发，为改善胰岛素治疗惰性提供了可行的解决方案。2024年6月，依柯胰岛素在国内获批上市，为我国T2DM患者带来全新的胰岛素治疗选择。作为全球首个且唯一获批*的基础胰岛素周制剂，依柯胰岛素经过创新的分子设计和结构修饰，实现与白蛋白强效、可逆的结合，并减慢胰岛素受体介导的清除，依柯胰岛素单体从白蛋白储库中缓慢持续地释放，如「涓涓细流」般作用于靶器官和组织¹⁶。

依柯胰岛素的药代/药效学研究显示其在人体内半衰期长达196小时，稳态下一周内降糖作用分布均匀，可满足1周的基础胰岛素需求¹⁶。相较于基础胰岛素日制剂，依柯胰岛素每周仅需注射1次，显著减少了患者所需的注射次数，并且可在一天的任意时间注射，治疗方案更为简便，有助于改善T2DM患者对起始胰岛素治疗的抵抗，推动及时起始胰岛素治疗，减少临床治疗惰性，从而改善患者血糖控制及临床结局。ONWARDS1,3,5研究证实，对于既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者，起始依柯胰岛素治疗不仅更加便捷，还可兼顾疗效和安全性^17-19。ONWARDS 5 研究患者报告结局的事后分析显示，依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂ⁱ，患者治疗满意度和依从性显著更高²⁰。另一项在线调查显示，91%的T2DM患者会选择每周一次基础胰岛素治疗，而非每日一次基础胰岛素治疗²¹。

在临床实践中，既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者如何起始依柯胰岛素治疗呢？根据依柯胰岛素说明书，推荐的每周起始剂量为70单位或根据患者情况个体化制定起始剂量，随后进行每周个体化剂量调整（图3）²²。