编者按：2024年12月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，默沙东研发（中国）有限公司的注射用亚胺西瑞正式获批[1]，用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的下列感染：医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）；治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）；治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染（cIAI）[2]。
亚胺西瑞由三种不同机制的抗菌药物组成，包括亚胺培南（500 mg）、西司他丁（500 mg）和瑞来巴坦（250 mg）。亚胺培南为碳青霉烯类抗菌药物，可与多种青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡；西司他丁为肾去氢肽酶-Ⅰ抑制剂，不具抗菌作用，两者联合后西司他丁可减少亚胺培南对肾小管上皮细胞去氢肽酶的水解，并可防止亚胺培南引起近端肾小管坏死；瑞来巴坦则为β-内酰胺酶抑制剂，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β-内酰胺酶。
RESTORE-IMI 1研究
Ⅲ期RESTORE-IMI 1研究比较了亚胺西瑞对比黏菌素+亚胺培南治疗亚胺培南不敏感细菌感染的疗效和安全性[3]。主要终点为改良微生物意向治疗（mMITT）人群（符合要求的基线病原体和≥1剂研究治疗）的总体良好反应（根据每种感染类型的相关终点定义）。次要终点为临床反应、全因死亡率和治疗期间出现的肾毒性。
△RESTORE-IMI 1研究流程图
符合要求的基线病原体包括铜绿假单胞菌（77%）、克雷伯菌属（16%）、其他肠杆菌科（6%）。在mMITT人群中，亚胺西瑞组（n=21）和黏菌素+亚胺培南组（n=10）的总体良好反应率分别为71%和70%（90%CI：-27.5～21.4），28天良好临床反应率分别为71%和40%（90%CI：1.3～51.5），28天死亡率分别为10%和30%（90%CI：-46.4～6.7）。安全性方面，亚胺西瑞组和黏菌素+亚胺培南组分别有10%和31%的患者发生严重不良事件（AE），分别为16%和31%的患者发生药物相关AE（无药物相关死亡病例），分别有10%和56%的患者在治疗期间出现肾毒性（P=0.002）。
△RESTORE-IMI 1研究两组主要和次要终点对比
RESTORE-IMI 2研究
Ⅲ期RESTORE-IMI 2研究评估了亚胺西瑞对比哌拉西林/他唑巴坦治疗HABP/VABP的有效性和安全性[4]。主要终点为改良意向治疗（MITT）人群（接受研究治疗的患者，排除基线时仅有革兰阳性球菌的患者）28天全因死亡率。关键次要终点为MITT人群治疗结束后7-14天的临床反应率。
结果显示，最常见的基线病原体为肺炎克雷伯菌（25.6%）和铜绿假单胞菌（18.9%）。亚胺西瑞组（n=264）和哌拉西林/他唑巴坦组（n=267）的28天全因死亡率分别为15.9%和21.3%（差异-5.3%，95%CI：-11.9～1.2]），早期随访时的良好临床反应率分别为61.0%和55.8%（差异5.0%，95%CI：-3.2～13.2），亚胺西瑞的主要和关键次要终点均不劣于哌拉西林/他唑巴坦（P＜0.001）。
△RESTORE-IMI 2研究两组主要和次要终点对比
亚胺西瑞组和哌拉西林/他唑巴坦组分别有26.7%和32.0%的患者发生严重AE，分别有5.6%和8.2%的患者发生导致治疗中断的AE，分别有11.7%和9.7%的患者发生了与药物相关AE（无药物相关死亡病例）。
△RESTORE-IMI 2研究两组不良事件对比
基于RESTORE-IMI系列研究的积极成果，亚胺西瑞于2019年7月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人cUTI和cIAI[5]。随后在2020年6月4日，其适应证进一步扩大至18岁及以上患者的HABP/VABP[6]。美国感染病学会（IDSA）在其发布的《IDSA 2024抗微生物耐药革兰阴性菌治疗指引》中，推荐亚胺西瑞用于治疗由碳青霉烯耐药菌引起的感染，由产KPC酶碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）引起的非尿路感染，以及难治性耐药铜绿假单胞菌（DTR-PA）引起的非复杂性膀胱炎等。
参考文献
[1] 国家药品监督管理局. 2024年12月02日药品批准证明文件送达信息. Available from: https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241202104249182.html
[2] 默沙东. 默沙东注射用亚胺西瑞在华获批为临床应对CRE感染挑战带来创新选择. Available from: https://www.msdchina.com.cn/2024/12/03/company_news_12-03/
[3] Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, et al. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020;70(9):1799-1808. doi:10.1093/cid/ciz530
[4] Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, et al. A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam Versus Piperacillin/Tazobactam in Adults With Hospital-acquired or Ventilator-associated Bacterial Pneumonia (RESTORE-IMI 2 Study). Clin Infect Dis. 2021;73(11):e4539-e4548. doi:10.1093/cid/ciaa803
[5] FDA. FDA approves new treatment for complicated urinary tract and complicated intra-abdominal infections Available from: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections
[6] FDA. FDA Approves Antibiotic to Treat Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia and Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia. Available from: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-antibiotic-treat-hospital-acquired-bacterial-pneumonia-and-ventilator-associated