作者 | 丘丽华
指导老师 | 蒙毅军
单位 | 柳州市人民医院医疗集团检验中心
高泌乳素血症（Hyperprolactinemia，HPRL）是一种下丘脑－垂体功能紊乱所造成的泌乳素（PRL）分泌量升高的疾病[1]。
高泌乳素血症有诸多危害，如导致体重增加、青春期发育延迟、性腺功能减退、不孕不育、溢乳、骨量减少或骨质疏松症等临床症状[2]。
因此，巨泌乳素的存在可能是HPRL产生的一个重要原因，但其临床检测容易出现偏差。因此，在临床诊疗过程中需要综合评价患者的临床症状与PRL检测结果的关系，排除巨泌乳素血症的可能。
患者女，28岁，2024年7月因腹痛行经阴道彩超提示卵巢多囊样改变，次日抽血查性激素六项，提示血清泌乳素检测结果为：1094mIU/L（参考范围：非孕期女性：102-496；男性：86-324），其余正常（图1）。
图1 彩色超声及性激素六项检查报告
考虑到PRL是一种应激性的激素，它以脉冲的模式分泌，精神心理、剧烈运动及其他急性疾病引起的压力应激，都会导致PRL生理性升高[2]。
该患者未出现溢乳、闭经、视物模糊等临床症状。由于女性月经期第2-3天性激素处于基础水平[3]，2024年8月患者于月经期第二天抽血复查性激素六项，为避免精神心理及剧烈运动的影响，患者在抽血前静坐20min。
复查后显示PRL高达1603mIU/L，明显高于正常参考值范围，提示高泌乳素血症。同时检测其他激素水平，如甲状腺功能五项、血清生长激素、皮质醇等，检测结果未见异常（图2）。
图2 性激素六项及生长激素等激素检查报告
有研究表明，高泌乳素血症可能由垂体功能紊乱及垂体腺瘤引起[4]，因此行垂体增强MRI检查垂体功能，结果显示未见明显异常（图3）。
与此同时进行聚乙二醇（PEG）沉淀检测PRL含量，沉淀后检测结果为：218mIU/L，在参考值范围内。
图3 垂体增强核磁共振检查报告
该患者在PRL单独升高的情况下，甲状腺功能正常，皮质醇及生长激素正常，垂体增强核磁共振未见异常，且近期内未使用药物。
据报道，PRL的生理性增高主要见于运动、妊娠、产后及应激状态等；病理性升高时主要临床表现为溢乳、闭经和不育，见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、下丘脑肿瘤等[5]。
而高泌乳素血症是一种下丘脑-垂体功能紊乱性的疾病，以育龄期妇女发病率较高，发病后患者大多表现出闭经、不孕、溢乳、视力模糊、视力减退等症状[6]。
该患者并未出现上述症状，因此检验科实验室人员考虑到巨泌乳素的可能，并进行PEG沉淀实验后检测患者血清中的PRL水平。
本实验采用25%的聚乙二醇6000水溶液对标本进行预处理，标本中的巨泌乳素及泌乳素低聚体可以被25%的聚乙二醇水溶液沉淀，经离心后上清液中只含有单体形式的PRL，然后将上清液按照常规标本进行检测，通过计算回收率即可判断标本中是否存在巨泌乳素或泌乳素低聚体。
PEG沉淀后进行PRL测定，回收率=（PEG沉淀后PRL×2/PEG沉淀前PRL）×100%。有研究表明，PRL回收率大于60%表明标本中主要含有单体形式的PRL；
回收率在40%与60%区间内表明标本中除了含单体泌乳素外，还含有巨泌乳素和（或）泌乳素低聚体，在这种情况下，应用其他方法进行检测（如凝胶过滤色谱法）；回收率小于40%表明标本中主要含有巨泌乳素和（或）泌乳素低聚体[7]。
本案例患者PEG沉淀前PRL检测结果为1603mIU/L，PEG沉淀后，血清中PRL检测结果为218mIU/L，在参考值范围内。经过计算，PEG沉淀后回收率为15.6%。
表明该患者血清中含有巨泌乳素及泌乳素低聚体，符合巨泌乳素血症的特点。但患者超声结果显示卵巢多囊样改变，因此也不能完全排除卵巢多囊引起的巨泌乳素血症可能。
巨泌乳素是泌乳素和泌乳素抗体结合形成的复杂免疫复合物，分子量较大，不能通过人体的血管壁，所以无法与细胞进行结合，因此无生物学作用[8]，但是巨泌乳素在人体内大量堆积会导致PRL假性增高[9]。
综上，由PRL的特性可知，巨泌乳素是PRL的特殊存在形式。由于PEG可以选择性地沉淀大分子量的PRL，从而有效区别PRL活性。因此本实验室采用PEG 沉淀联合化学发光法检测高泌乳素血症，以提高临床对高泌乳素血症的诊断。
血清PRL分子主要有3种不同存在形式：
（1）泌乳素单体即小泌乳素(mono-PR)：相对分子质量为23kD，具有免疫活性、生物活性；
(2)泌乳素二倍体即大泌乳素(big-PRL)：相对分子质量在50kD左右，其缺乏生物活性；
(3)泌乳素四倍体即巨泌乳素(M-PRL)：相对分子质量在150kD左右，无任何生物活性或不发挥任何生物活性[10]。
因此，PRL水平超过正常参考值的临床样本中，可能含有巨泌乳素（prolactin-IgG复合体）和泌乳素低聚体。据报道，PRL水平过高的标本，25%以上包含巨泌乳素及泌乳素低聚体[11]。
目前，临床大多采用直接化学发光法测定血清中的PRL水平，与直接化学发光法联合的血清巨泌乳素检测方法主要有凝胶过滤层析法、PEG沉淀法、免疫沉淀法和超滤法[12]。
其中，PEG沉淀法具有操作简便、成本较低、结果可靠且不需要额外昂贵的特殊装置等优点，是目前应用最广泛的检测方法[13]。
有研究者发现，巨泌乳素在高泌乳素血症中的检出率约为26%，巨泌乳素在相关疾病中的误诊率为25.7%[14]。我国共识建议，PRL水平升高而没有临床症状或症状不能解释升高程度的患者，需要考虑筛查有无巨泌乳素血症可能[15]；
美国内分泌学会指南中建议，所有无症状的高泌乳素血症患者均需筛查巨泌乳素[16]。因此，对于高泌乳素血症的患者，尤其是在缺乏典型临床症状的患者中，建议实验室常规筛查巨泌乳素。此外，对于经过药物治疗后，泌乳素水平下降不佳的患者也需要注意筛查巨泌乳素。
对于检验工作人员，在检测过程中发现高泌乳素的患者，需综合评价患者临床症状与泌乳素检测结果的关系，注意排除巨泌乳素血症的可能。
采用PEG沉淀法筛查巨泌乳素，可在一定程度上避免巨泌乳素造成的干扰，降低出现临床误诊的概率，减轻患者的经济压力，对提高检验质量和临床诊疗具有积极的意义。但是需要注意的是，PEG沉淀法不能完全排除巨泌乳素的干扰，还需结合临床进行综合分析。
参考文献
（上下滑动查看更多）
[1] 石青峰,杨峻,秦辛玲.高泌乳素血症患者在不同时段巨泌乳素水平的初步分析[J].国际检验医学杂志,2013, 34(8):2.
[2] 孙飞,高彬.高泌乳素血症诊治若干临床问题探讨[J].重庆医科大学学报,2023, 48(9):1042-1045.
[3] 李树锦.不孕妇女性激素水平与月经周期的相关性分析[J].中国初级卫生保健,2014, 28(11):2.
[4] 王春霞,李永伟.多囊卵巢综合征与高泌乳素血症的相关性研究[J].中国妇幼保健,2016, 31(16):2.
[5]罗薇,程歆琦,夏良裕.巨泌乳素与假性高泌乳素血症实验室诊断路径研究进展[J].中国实验诊断学,2023,27(11):1370-1373.
[6] 黄仁青,吴慧惠,林英.巨泌乳素筛查在高泌乳素血症诊断中的意义[J].广东医科大学学报,2020, 38(3):2.
[7] Fahie-Wilson M,Smith TP. Determination of prolactin:themac-roprolactin problem[J]. Best practice & research. Clinicalendocrinology & metabolism,2013,27(5):725-742.
[8] Lippi, Giuseppe, and Mario Plebani. “Macroprolactin: searchingfor a needle in a haystack?.” Clinical chemistry and laboratorymedicine vol. 54,4 (2016): 519-22.
[9] Hattori, Naoki et al. “Development of anti-PRL (prolactin)autoantibodies by homologous PRL in rats: a model formacroprolactinemia.” Endocrinology vol. 148,5 (2007): 2465-70.
[10] 付丽萍.女性高泌乳素血症的诊治进展[J].中国妇幼保健,2011, 26(29):3.
[11] 秦辛玲,石青峰,姚军.巨泌乳素筛查在高泌乳素血症诊断中的临床意义[J].检验医学与临床,2015, 12(5):2.
[12] 王利健,陈俊,傅真.聚乙二醇沉淀联合化学发光法检测高泌乳素血症的临床意义[J].浙江医学,2018, 40(20):3.
[13] 孙国威,赵楠楠,张明芳,等.中青年人群泌乳素检测鉴别巨泌乳素的意义探讨[J].实用检验医师杂志,2020, 12(2):4.
[14] 陈允,黄树芬,李波,等.聚乙二醇筛查法在高泌乳素血症中的临床研究[J].标记免疫分析与临床,2016, 23(3):4.、
[15]《高催乳素血症诊疗共识》编写组.高催乳素血症诊疗共识[J].中华妇产科杂志,2009, 44(9):7.
[16] Melmed S,Casanueva FF,Hoffman AR,et al.Diagnosis and treatmentof hyperprolactinemia：anEndocrine Society clinical practice guideline[J]. The Journal ofclinical endocrinology and metabolism,2011,96(2):273-288.