手术、RFA、MWA、HAIC、TACE...肝癌局部治疗哪家强？

该研究通过检索 2010 年 1 月 1 日至 2023 年 11 月 1 日期间发表在 MEDLINE 以及每年的 ASCO 和 ASRO 年会数据及相应参考书目，纳入所有关于非转移性肝癌局部治疗的 II、III 期随机对照试验。主要目的是进行荟萃分析以比较指南所推荐的肝癌局部治疗（手术联合局部治疗、单纯手术、RFA、MWA、RT、HAIC、TACE、TAE 和 TARE）之间的疗效差异，以及分析这些局部治疗之间的关联，旨在为临床治疗提供指导。

• 手术切除

有 10 项研究对比了手术联合辅助治疗（RT、HAIC、TACE、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和 TKI）与单纯手术之间的疗效。结果显示，手术联合辅助治疗组患者具有更好的 PFS（HR = 0.62；P < 0.001）和 OS（HR = 0.61；P < 0.001），其中经偏倚矫正后 PFS 的 HR 值为 0.76（P = 0.01）。

在另外 5 项直接比较手术和 RFA 的研究中，手术组患者具有更好的 PFS（HR = 0.74；P < 0.001）和 OS（HR = 0.71；P = 0.02）。

图 3. 局部治疗疗效对比汇总

• 射频消融术与微波消融术

有 7 项研究共 1445 例患者涉及 RFA，除了 5 项研究比较 RFA 与手术外，1 项研究直接对比了 RFA 与 MWA。结果显示，无论是 RFA 对比 MWA（OS：HR = 1.18；P = 0.68），还是 RFA 对比 RT（PFS：HR = 1.01，P = 0.96；OS：HR = 0.93，P = 0.82），两者在 PFS 和 OS 方面均无显著差异。

• 放疗

有 6 项研究对比了以 RT 为基础的联合治疗与其他治疗（RFA、TKI、TACE）之间的疗效，共涉及 555 例患者。结果显示，RT 在 PFS（HR = 0.47；P = 0.003）和 OS（HR = 0.69；P = 0.03）方面均优于其他局部治疗。这可能得益于 RT 在两个亚组中的优势，如 RT 优于 TKI（PFS：HR = 0.40，P = 0.008；OS：HR = 0.72，P = 0.01），RT 优于 TACE（PFS：HR = 0.35，P <0.001；OS：HR = 0.35，P = 0.04）。

• 经肝动脉灌注化疗

有 6 项研究共 1089 例患者使用了顺铂或氟尿嘧啶为基础的 HAIC 方案，比较了 HAIC 与索拉非尼、TACE 或作为术后辅助治疗之间的疗效。结果显示，HAIC 组具有更好的 PFS（HR = 0.43；P < 0.001）和 OS（HR = 0.55；P < 0.001）。其中，HAIC 优于 TACE（PFS：HR = 0.57，P < 0.001；OS：HR = 0.58，P < 0.001）。在具体灌注药物中，以氟尿嘧啶为基础的 HAIC 方案在 OS 方面明显优于以顺铂为基础的 HAIC 方案（氟尿嘧啶：HR = 0.45，P < 0.001；顺铂：HR = 0.83，P = 0.42）。

• 栓塞治疗：TACE、TAE、TARE

纳入 988 例患者的 7 项研究对比了 TACE 与其他 4 种治疗（RT、HAIC、TAE 和 TKI）之间的疗效。结果显示，在 PFS 和 OS 方面，与 RT 和 HAIC 相比，TACE 均与更差的预后有关。此外有一项研究显示，TACE 与单纯 TAE 的结局相似（PFS：HR = 1.37，P = 0.13；OS：HR = 1.31，P = 0.27）。但有 2 项研究显示 TACE 在 PFS（PFS：HR = 0.36，P < 0.001）和 OS（OS：HR = 0.50，P < 0.001）方面均优于单纯 TKI 治疗。而有 3 项研究显示 TARE 与 TKI 治疗在 PFS 或 OS 方面均无显著差异。

研究者对每一个局部治疗之间进行了两两配对比较，结果发现同样存在分层趋势。总体分为 4 层：其中疗效最好的是手术联合辅助治疗，其次是单纯手术，再者是非栓塞治疗（RFA、RT 和 HAIC），疗效最差的则是栓塞治疗（TACE、TARE、TAE）或单纯 TKI 治疗。