斯鲁利单抗获批晚期非鳞非小细胞肺癌一线适应症，石远凯教授谈免疫治疗新选择

01 斯鲁利单抗获批驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞NSCLC一线适应症是基于ASTRUM-002研究结果，请您介绍一下该研究。此次获批将对我国非鳞NSCLC临床实践带来怎样的影响？

石远凯教授：ASTRUM-002旨在比较斯鲁利单抗、斯鲁利单抗+贝伐珠单抗或安慰剂联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。试验达到了预设的主要终点，在首次中期分析时，主要研究终点PFS呈现出阳性结果，斯鲁利单抗联合化疗组患者的中位PFS达到11.0个月，与安慰剂联合化疗组相比延长了5.4个月，展现出斯鲁利单抗联合化疗方案的显著疗效。

目前，ASTRUM-002研究仍在继续进行中，期待2025年能够公布总生存（OS）数据和最终的PFS结果，为临床治疗提供更为全面、精准的指导。

对于临床实践来说，本次斯鲁利单抗获批驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞NSCLC一线适应症，将为患者提供一个非常好的免疫联合化疗的治疗选择，提升晚期非鳞NSCLC患者的生存获益。

02 请您谈谈这项研究的初衷，在研究的设计上，有哪些亮点能够满足我国患者的实际临床需求？

石远凯教授：肺癌的发病率与死亡率在恶性肿瘤中均高居榜首，严重威胁国人健康。非鳞NSCLC约占NSCLC人群的70%。近年，靶向治疗在 NSCLC 的治疗方面进展最快，不仅显著延长了患者的生存时间，也改善了患者的生存质量。ASTRUM-002研究探索了斯鲁利单抗联合治疗方案，为驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞NSCLC肺癌患者带来了新的治疗选择。

• 设计科学严谨，证据级别高：本研究采用三臂设计，按1∶1∶1的随机化分组，进行安慰剂对照的双盲临床试验，确保了研究结果的科学性。

• 样本量大，贴近临床实际：全组研究共纳入了636例患者，包括高比例预后较差的患者群体（如ECOG PS评分1分、年龄≥65岁、TPS＜1%及脑转移患者），这一设计使得研究更加贴近临床实践的真实场景。尤其值得一提的是，脑转移患者的入组比例是当前同类免疫治疗研究中最高的。在四药组、三药组和对照组中，脑转移患者的比例分别为18.4%、19.2%和18.6%。

• 保障安慰剂组患者获益：研究允许安慰剂组的患者在疾病进展（PD）后交叉接受斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗治疗，保证了安慰剂组患者的临床获益。

• 探索四药联合策略：免疫联合方案可否进一步提升患者获益，是当下NSCLC免疫治疗领域的探究热点。以IMpower150为代表的临床研究探索了四药联合策略（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗）在肺癌治疗中的有效性和安全性。ASTRUM-002作为高循证级别临床研究，继续探索四药联合在中国患者人群中的有效性和安全性，为四药联合策略提供新的科学依据。

03 您如何看待ASTRUM-002研究在疗效和安全性上的研究结果？有何独特之处？

石远凯教授：ASTRUM-002研究达到了预先设定的终点指标，安全耐受性良好。

• 疗效显著：ASTRUM-002研究主要终点是独立影像评审委员会（IRRC）评估的PFS。结果显示，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS达11.0个月，比安慰剂联合化疗组延长了5.4个月，差异具有显著的统计学意义，达到了预设的优效性指标。

  
  

• 脑转移患者明确获益：脑转移是晚期肺癌患者面临的最常见的严峻挑战之一，治疗尤为棘手。ASTRUM-002研究纳入了高比例的脑转移患者，贴合临床实践。在ASTRUM-002研究中，脑转移患者的中位PFS达到8.1个月，比安慰剂联合化疗组延长了4.0个月，显示斯鲁利单抗对脑转移患者也展现出显著的生存获益，无疑为非鳞NSCLC脑转移患者带来了新的治疗选择。

• 安全性良好：安全性方面，在ASTRUM-002研究中，斯鲁利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组都具有良好的安全性，未观察到新的安全性信号。

04 本次获批驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞NSCLC一线适应症，斯鲁利单抗实现晚期一线肺癌适应症全覆盖。这对于中国肺癌领域的医生及患者来说，有哪些临床价值？

石远凯教授：此次斯鲁利单抗新适应症的获批，表明其在局部晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗、ES-SCLC一线治疗之后，又成功拓展了第三个肺癌适应症，展现了斯鲁利单抗在肺癌治疗中的强劲实力。面对我国的肺癌患者，斯鲁利单抗的这三个适应症，能够帮助不同类型的肺癌患者在免疫治疗中获益。

SCLC是最具挑战的肺癌类型，虽然只占全部肺癌的15%，但死亡率高。过去30年，在以化疗为主的标准治疗下，ES-SCLC患者的生存期仅8~10个月。ASTRUM-005研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗在中国ES-SCLC的中位OS达到15.9个月。斯鲁利单抗成为全球首个获批ES-SCLC一线治疗适应症的PD-1单抗。凭借其在临床试验中表现出的卓越疗效和良好的安全性，斯鲁利单抗入选《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》等指南中，并作为Ⅰ类推荐用于ES-SCLC一线治疗。

在局部晚期或转移性鳞状NSCLC的治疗中，ASTRUM-004研究也同样表现出色。斯鲁利单抗联合化疗中国患者人群的中位PFS达到9.9个月，中位OS达到27.4个月。凭借该研究结果，斯鲁利单抗获批我国晚期肺鳞癌一线治疗适应症，凭借其在临床试验中表现出的卓越疗效和良好的安全性，斯鲁利单抗写入了《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》、《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》等指南中，并作为Ⅰ类推荐用于局部晚期获转移性鳞状NSCLC的一线治疗。

斯鲁利单抗的各项研究结果，是科研工作者智慧与汗水的结晶，期待在未来肺癌治疗领域的研究之路上，能够涌现出更多改变临床实践的新突破，帮助肺癌患者重获生命希望。