20世纪初，脊髓灰质炎常年流行。自2016年以来，在中国sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）和二价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(bOPV)被广泛使用。虽然口服脊灰病毒疫苗（OPV）对全球消除脊灰发挥了重要作用，但在罕见的情况下，接种OPV后，部分接种者可能会发生疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP）和因疫苗接种衍生脊灰病毒（VDPV）病例。与OPV相比，IPV的优点是含有灭活病毒，没有引起VDPV或VAPP的风险。
随着免疫规划进程的推进和完善，2020年，中国脊灰疫苗免疫程序由1剂IPV和3剂bOPV改为2剂IPV（2、3月龄）和2剂bOPV（4月龄和4岁）。此外，我国将加强免疫年龄定为四岁是基于过去的经验或免疫程序，很难将中国目前使用的脊髓灰质炎免疫程序与WHO推荐的“14/18周后1剂”的程序进行比较。因此，了解不同脊灰疫苗接种方案的持久性、免疫原性以及安全性，进一步评估我国的序贯免疫是非常重要的。
2023年一篇发表在The Lancet Regional Health - Western Pacific题为Immuno-persistence of the different primary polio vaccine schedules and immunogenicity of the booster dose by sabin inactivated or bivalent oral poliovirus vaccine in children aged 4 years: an open-label, randomised, controlled phase 4 trial in China的研究报告中，选取中国浙江省进行的一项随访、开放标签、随机、对照的IV期临床试验，评估了受试者在3种sIPV (I)或bOPV (B)序贯接种方案中的免疫持久性，进一步随访至4岁，通过检测脊灰特异性抗体来评估免疫持久性和免疫原性，分析所有加强免疫的安全性。研究结果为在脊灰疫苗常规免疫方案中使用bOPV和sabin IPV的国家提供了支持性证据。
受试者来源于既往脊髓灰质炎疫苗序贯临床试验队列，该研究最终共有381名受试者被纳入免疫持久性分析(126、122和133名受试者分别在I-B-B组、I-I-B组和I-I-I组)，352名受试者被纳入（114、54、58、65和61名受试者分别在I-B-B-I组、I-I-B-B组、I-I-B-I组、I-I-I-B组和I-I-I-I组）加强免疫的免疫原性分析数据集。接种疫苗后， 386名受试者(127、60、64、68和67名受试者分别在I-B-B-I组、I-I-B-B组、I-I-I-B组和I-I-I-I组)被纳入安全性数据集以评估安全性（图1）。
图1 研究流程
完成脊髓灰质炎疫苗基础免疫4年后，3组脊髓灰质炎病毒1型和3型抗体的血清阳性率和GMT(血清阳性率为93.23% -100%，GMTs为85.43 - 929.98)仍保持较高水平。与仅接种IPV组相比，采用序贯接种方案的组对1型和3型脊髓灰质炎病毒保持了较高的GMT；在2、3和4个月时接受三剂sIPV的儿童（I-I-I组），4年后三种脊髓灰质炎病毒抗体的血清阳性率(均>90%)仍然很高，并且对2型脊髓灰质炎病毒的免疫原性优于其他两组。
研究显示，2型抗体的血清阳性率和GMT（血清阳性率为46.83%-90.23%，GMTs为13.27-和37.12）水平较低，其中I-B-B组的血清阳性率为46.83%，明显低于其他组(I-I-B组75.41%，I-I-I组90.23%；χ2 = 60.948, P < 0.001)。表明基础免疫中一剂或两剂sIPV是不够的，特别是针对2型脊髓灰质炎病毒。因此，基础免疫中的两剂sIPV疫苗是必要的，这与中国目前的脊髓灰质炎疫苗免疫规划具有一致性（图2）。
图2 不同基础免疫方案三组人群中PV1/PV2/PV3 抗体的 GMT
I-B-B-I组加强接种后针对1型、2型、3型抗体阳转率分别为87.72%、92.11%和98.25%，阳性率均为100%，抗体GMT分别为12568.55、1112.70、10955.87。因此，对于只有一剂IPV疫苗接种史的人来说，使用IPV加强是有效的。
I-I-B-B组对三种脊髓灰质炎病毒的GMT均显著低于I-I-B-I组，针对目前的免疫策略来说，IPV的加强免疫效果可能优于减毒疫苗。此外，我们发现，在2sIPV-bOPV之后，接种bOPV进行加强，对2型脊髓灰质炎病毒抗体阳性率提高了14.81%。这一结果可能表明bOPV具有交叉保护作用的可能性，但这种异型保护可能不能充分提高对脊髓灰质炎病毒2型的免疫力，而且观察到这种保护的持续时间很短。
对于基础免疫接种三剂IPV的受试者，在sIPV或bOPV加强后，对脊髓灰质炎病毒1、2和3型的血清阳性反应达到98.46%-100%。I-I-I-B组和I-I-I-I组3种脊灰血清型的阳性率无显著性差异。在这两组中，针对1型和3型脊髓灰质炎病毒的抗体GMT均较高，而针对2型脊髓灰质炎病毒的抗体GMT在I-I-I-B组中显著低于I-I-I-I组。同时，在接种3sIPV后接种bOPV加强针使2型脊髓灰质炎病毒抗体阳性率升高9.23%，与I-I-B-B组结果相似。
在不同的基础免疫序贯接种组中，使用bOPV或sIPV疫苗进行加强免疫显示出非常好的安全性，未报告死亡和严重不良事件。五个研究组不良事件发生率为1.67%-14.93%，组间比较差异无统计学意义(P = 0.052)。最常见的不良事件为局部反应，包括硬结、发红、疼痛和肿胀，组间比较差异无统计学意义。
本研究提高了对不同sIPV-bOPV序贯免疫接种的理解，对指导后续消灭脊灰免疫策略提供了重要依据。采用不同序贯接种方案完成基础免疫后4年，儿童对1型和3型脊髓灰质炎病毒的免疫持久性较高，而接种1剂或2剂sIPV的儿童对2型脊髓灰质炎病毒的抗体较低。证明了接种3剂sIPV或在4岁时接种sIPV加强针的接种方案能产生针对2型脊髓灰质炎病毒更高的抗体阳性率。因此，对于脊灰免疫策略规划中，至少需要两剂sIPV，含有3或4剂sIPV免疫程序比目前中国的sIPV-sIPV-bOPV- bOPV程序可提供更好的保护。也为在不久的将来永久停用口服脊髓灰质炎疫苗，采用全程IPV的免疫程序提供有力的医学证据和支持。
参考文献
Tang X, Xiao Y, Deng X, Zhou Y, Chen H, Yan R, Zhu Y, Wang S, Wang H, Zhu X, Luo L, Liu Y, Yin Z, Zhang G, Chen Z, Jiang J, Yang X, He H. Immuno-persistence of the different primary polio vaccine schedules and immunogenicity of the booster dose by sabin inactivated or bivalent oral poliovirus vaccine in children aged 4 years: an open-label, randomised, controlled phase 4 trial in China. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Mar 17;34:100725.
doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100725.
PMID: 37283972; PMCID: PMC10240380.
来源：疫苗预防交流