编者按：近日举行的2024年美国感染性疾病周（IDWeek）大会，汇聚了全球顶尖感染及相关领域的专家学者，共同探讨感染性疾病的最新研究和临床进展。会上，多项研究聚焦于新型抗菌药物的临床应用与耐药性监测等热点话题。本期，我们特邀北京大学第一医院郑波教授，深入解读IDWeek 2024大会的亮点内容，以期为广大读者带来新型抗菌药物的最新动态和临床指导。
01 全球视野下的抗菌挑战与机遇
数据为镜，洞察全球耐药形势
世界卫生组织（WHO）发布的《2024年细菌重点病原体目录》（BPPL-2024）中，将碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）、三代头孢菌素耐药肠杆菌目细菌（3GCRE）及碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）列为关键优先类别。这一分类与我国耐药情况基本吻合。根据2023年全国细菌耐药监测网（CARSS）数据[1]， CRAB检出率持续居于高位，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）的检出率呈上升趋势。在此背景下，新型抗菌药物的研发、应用及其药敏监测工作显得尤为重要。
IDWeek 2024大会中，一项研究报道了依拉环素全球监测数据的结果[2]。该项研究纳入了2018-2022年全球范围内收集的23,127份来自不同感染部位的临床分离株，覆盖了亚太、欧洲和北美等多个地理区域。依拉环素使用FDA和EUCAST折点，替加环素使用FDA折点，其他药物使用CLSI折点。
结果显示，2018-2022年期间依拉环素的体外抗菌活性基本保持不变。
△2018-2022年期间依拉环素的体外抗菌活性
无论使用FDA还是EUCAST的折点标准，革兰阳性菌对依拉环素的敏感率均超过90%，肠杆菌目细菌的敏感率超过93%，多重耐药肠杆菌敏感率也超过80%。尽管非发酵菌尚未确定临床折点，但体外结果显示，依拉环素对非发酵菌的最低抑菌浓度（MIC）值相对较低，MIC50和MIC90值范围在0.5-2 μg/mL。
△依拉环素体外活性和敏感性
自2018年全球获批以来，无论地理区域或感染部位如何，临床相关病原菌对依拉环素都保持了较高且一致的敏感率。这些数据支持使用依拉环素治疗由革兰阴性菌和阳性菌引起的复杂性腹腔感染。
标准引领，折点差异下的中国智慧
为贯彻落实《国家卫生健康委关于进一步加强抗微生物药物管理遏制耐药工作的通知》，国家卫生健康委于2022年组织成立了国家药敏专委会（ChinaCAST）。通过国内临床微生物学、临床药理学、临床感染病学等各领域专家的共同努力，ChinaCAST发布了首个针对中国人群的抗菌药物临床折点。
ChinaCAST取得的重大突破在于，其首次在全球范围内确立了依拉环素对鲍曼不动杆菌的临床折点，这标志着中国在抗菌药物药敏标准构建及临床应用指导方面取得了实质性成就。在肠杆菌目细菌方面，ChinaCAST分别制定了依拉环素对肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌敏感性折点，在ChinaCAST折点下，前述研究中肠杆菌目细菌对依拉环素将有更高的敏感率，也更符合我国的菌株特征与临床实践。
“中国标准”的确立，不仅为抗菌药物的药敏检测提供了坚实基础，也为微生物检验人员和临床医生提供了更加精确且符合中国实践的指导，有助于提升临床诊疗的规范化水平，延长药物使用寿命，并有效减缓耐药性的发展。
△ChinaCAST评审通过的依拉环素临床折点[3]
02 “不动”难题的治疗探索
另外一项研究比较了依拉环素和头孢德罗（cefiderocol）治疗多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）感染的疗效[4]，研究者对2019-2023年美国某大学医院的相关病例进行了回顾性分析。主要终点为住院死亡率，次要终点为出院后30/90天的死亡率和再入院率、入住ICU、休克、机械插管和药物相关不良事件（AE）。
结果显示，依拉环素组和头孢德罗组分别有9例和30例患者纳入分析。头孢德罗组入住ICU（70.0% vs. 44.4%，P=0.24）和接受机械通气（70.0% vs. 33.3%，P=0.06）的患者比例更高。依拉环素组的30天死亡率（22.2% vs. 50.0%）和90天死亡率（22.2% vs. 53.3%）在数值上低于头孢德罗组。两组的30天和90天再入院率相似。安全性方面，两组的AE发生率整体相当，但头孢德罗组的肝酶升高发生率显著更高（60.0% vs. 11.1%，P=0.02）。
△两组患者治疗结局
03 非结核分枝杆菌治疗新选择
新加坡一项回顾性、单中心、观察性研究探讨了依拉环素治疗非结核分枝杆菌（NTM）感染的疗效和安全性[5]。研究纳入2022年5月至2023年4月，处方中包含依拉环素作为NTM治疗方案且至少使用48小时的患者，同时排除存在并发感染的患者。
研究最终纳入16例患者，主要治疗NTM肺部感染（75%），以脓肿分枝杆菌（87.5%）为主。治疗方案为依拉环素联合2至3种其他抗菌药物，中位治疗时间为30天。大多数患者最初每天使用两次依拉环素（1 mg/kg，q12h），随后调整为每天一次（1.5 mg/kg，qd），以便于门诊抗菌治疗（6例）或减少不良反应（2例）。研究结果显示，开始使用依拉环素30天内未出现死亡病例，且所有患者的临床症状均有所改善。安全性方面，不良反应多为胃肠道反应，可通过剂量调整提高患者的耐受性。
△该项研究中依拉环素的给药模式
该项研究表明，依拉环素在治疗NTM感染中展现出良好的疗效和安全性。这一研究结果为NTM感染的治疗提供了新的选择。
04 总结
面对CRO等“超级耐药菌”的严峻挑战，依拉环素作为全球首个全合成氟环素类抗菌药物，凭借其广谱、高效、安全等优势，为临床多重耐药菌感染开辟了新的治疗路径。IDWeek 2024最新研究显示，历经五年的全球实践，依拉环素不仅持续展现对革兰阳性菌、阴性菌（含耐药菌）的高度敏感性，还在NTM感染治疗中显示出了良好疗效与安全性，为患者带来了新的希望。展望未来，随着ChinaCAST“中国标准”的发布，依拉环素的临床应用将更加精准化，我国临床抗感染诊疗也将步入更加规范化的新阶段。这不仅有助于提升临床治疗有效率，还将有力促进国家遏制微生物耐药行动计划的深入实施，为守护人类健康、维护公共卫生安全贡献力量。
参考文献
[1] 全国细菌耐药监测网（CARSS）. 2023年全国细菌耐药监测报告（摘要）. Available from: https://www.carss.cn/Sys/res/file/202411/20241117151904_7752_687fcaba0d5b4ff793b3f62ed1af45ae_2023%E5%B9%B4%E5%85%A8%E5%9B%BD%E7%BB%86%E8%8F%8C%E8%80%90%E8%8D%AF%E7%9B%91%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A(%E7%AE%80%E8%A6%81%E7%89%88).pdf
[2] Stephen Hawser, et al. Surveillance of Eravacycline Against Clinical Pathogens, Including Resistant Isolates, Collected Worldwide from Multiple Infection Sites During 2018-2022. IDWeek 2024; Abstract P-1532.
[3] 国家药敏专委会（ChinaCAST）. 突破：国家药敏专委会（ECAST）发布首个“抗菌药物体外药敏中国折点”. Available from: http://chicast.cn/Client/index.html?menuId=9a36ffcbb69947eb8f668e34de8e0819&articleId=c08f64dc3b524cea969c651424f76642
[4] Justin Halim, et al. Comparison of Eravacycline and Cefiderocol in the Treatment of Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii Infections. IDWeek 2024; Abstract P-1485.
[5] Narendran Koomanan, et al. Eravacycline in the Management of Nontuberculous Mycobacteria (NTM) Infections: A Single-Centre Experience. IDWeek 2024; Abstract 799.
郑波 教授
北京大学临床药理研究所、副所长
北京大学第一医院、主任医师、教授
全国细菌耐药监测网 北方技术分中心负责人
全国细菌耐药监测学术委员会副主任数据分析组组长
中华医学会感染病学分会委员
中华医学会细菌感染与耐药防治分会委员
国家卫生健康委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会委员
中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会副主任委员
中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会副主任委员
北京医学奖励基金会感染病学专业委员会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会炎症与感染学组委员
中华医学会妇产科分会感染协作组委员